Slimhinden i maven, eller snarere dens bund og krop, består af specielle celler - parietale eller parietale. Disse er kirtelceller, hvis hovedfunktion er produktion af saltsyre. Hvis de fungerer normalt, produceres saltsyre så meget som nødvendigt. Hvis mængden overstiger behovene i fordøjelsessystemet, bliver maveslimens slimhinde, og derefter spiser esophagus (gastritis, esophagitis forekommer), erosioner og sår dannes på den, og patienten oplever halsbrand, smerter i maven og en række andre ubehagelige symptomer.

For at fjerne alle disse symptomer, bør du reducere mængden af ​​saltsyre produceret. Til dette kan stoffer fra forskellige grupper anvendes, herunder H2-histaminreceptorblokkere. Det faktum, at disse receptorer er, hvordan lægemidlet virker, indikationerne, kontraindikationer til brug, samt de vigtigste repræsentanter for denne farmakologiske gruppe vil blive diskuteret i vores artikel.

Virkningsmekanisme, virkninger

H2-histaminreceptorer er placeret i mange kirtler i fordøjelsessystemet, herunder liningcellerne i maveslimhinden. Deres spænding fører til stimulering af spytkirtlerne, kirtler i maven og bugspytkirtlen, bidrager til udskillelsen af ​​galde. Mavesceller i maven, dem der er ansvarlige for produktionen af ​​saltsyre, aktiveres meget mere end andre.

Blokkere af H2-histaminreceptorer svækker deres funktion og fører til et fald i produktionen af ​​saltsyre af parietalcellerne, især om natten. Derudover de:

• stimulere blodgennemstrømningen i maveslimhinden
• aktivere syntesen af ​​celler i slimhinde bicarbonatceller;
• inhiberer pepsinsyntese;
• stimulere slimdannelse og udskillelse af prostaglandiner.

Hvordan man opfører sig i kroppen

• Narkotika i denne gruppe absorberes normalt godt i den første del af tyndtarmen.
• Funktionen af ​​H2-histaminblokkere reduceres en smule, når de tages samtidigt med antacida og sucralfat.
• Mål i kroppen (det vil sige de egentlige foringsceller) opnås ikke af hele dosen af ​​lægemidlet taget inde, men kun en del af det (i farmakologi kaldes denne indikator biotilgængelighed). I cimetidin er biotilgængeligheden 60-80%, ranitidin - 55-60%, famotidin - 30-50%, roxatidin - mere end 90%. Hvis H2-histaminblokeren injiceres intravenøst, er dets biotilgængelighed tendens til at være 100%.
• Efter indtagelse bestemmes den maksimale koncentration af lægemidlet i blodet efter 1-3 timer.
• Passere gennem leveren, der gennemgår en række kemiske ændringer i det, udskilles i urinen.
• Halveringstiden for ranitidin, cimetidin og nizatidin er 2 timer, famotidin - 3,5 timer.

Indikationer for brug

H2-histaminblokkere anvendes til behandling af sådanne sygdomme:

• reflux esophagitis;
• Gerd;
• erosiv gastritis
• mavesår og duodenal sår (efter 28 dages behandling er duodenalt sår skjult hos 4 ud af fem patienter og efter 6 uger hos 9 ud af 10 patienter, mavesår er ardannelse i tre ud af fem tilfælde i 6 uger og 8-9 fra 10 tilfælde - efter 8 ugers behandling);
• Zollinger-Ellison syndrom;
• funktionel dyspepsi
• blødning fra den øvre mave-tarmkanalen.

Sjældent, som en del af kompleks behandling, er disse lægemidler ordineret til patienter med bugspytkirtelenzym eller urticaria.

Det skal bemærkes, at i henhold til kliniske undersøgelser er 1-5% af patienterne helt ufølsomme overfor H2-blokkere. Ved overvågning af pH mangler de ændringer i intragastrisk surhed. Nogle gange er der sådan modstand overfor enhver, der repræsenterer gruppen, og nogle gange for alle.

Kontraindikationer

• børns alder;
• individuel intolerance over for stoffets komponenter
• alvorlig nedsat lever- og / eller nyrefunktion (dosis H2-histaminblokerer bør reduceres mindst 2 gange);
• graviditet, laktation.

Bivirkninger

Det største antal bivirkninger har H2-histaminblokkere fra den første generation, dvs. cimetidin:

• en stigning i koncentrationen af ​​prolactin og testosteron i blodet og tilhørende amenoré (fravær af menstruation), galactorrhea (udtømning af mælk fra brystkirtlen), gynækomasti (stigning i brystkirtler hos mænd), impotens; disse virkninger forekommer udelukkende, når der tages langvarige doser af lægemidlet;
• forhøjede niveauer af AST og ALT (maksimalt 3 gange), ekstremt sjældent - akut hepatitis;
• hovedpine, træthed, depression, forvirring, hallucinationer; udvikle sig hovedsagelig hos ældre;
• øget koncentration af kreatinin i blodet (højst 15%)
• fald i blodniveauer af neutrofiler og blodplader;
• hjerterytmeforstyrrelser.

På grund af det faktum, at faren for at tage cimetidin overstiger den påtænkte fordel, anvendes dette stof normalt ikke i dag. Han blev erstattet af andre H2-histaminreceptorblokkere med en højere sikkerhedsprofil. Men de har også bivirkninger. Dette er:

• afføring lidelser (diarré, forstoppelse);
• flatulens;
• allergiske reaktioner
• "Rebound fænomen" - stigning i produktionen af ​​saltsyre efter lægemiddeludtrængning;
• med langvarig (mere end 6-8 uger) optagelse - hyperplasi af ECL-celler i maveslimhinden med udvikling af hypergastrinæmi (stigning i niveauet af gastrin i blodet).

Narkotika og deres korte beskrivelse

Cimetidin (handelsnavne - histodil, cimetidin)

Lægemidlet er den første generation. Det har et stort antal bivirkninger, og det er derfor, det ikke bruges i dag og er praktisk taget fraværende i det farmaceutiske netværk. Tidligere indgivet oralt i en dosis på 800-1000 mg i 4, 2 eller 1 aften indtagelse eller intravenøs 300 mg 3 gange om dagen.

Ranitidin (Gistak, Zantak, Ranigast, Ranisan, Ranitidin og andre)

Lægemidlet er II generation.

Ranitidin... Fra hvilke disse piller kender enhver bedstemor. Efter min opfattelse er dette det foretrukne middel til smerter i maven hos mennesker over 70 år. Det skyldes, at der i deres ungdoms dage ikke var nogen stoffer, der var mere foretrukne til behandling af gastrit og mavesår nu (taler om protonpumpehæmmere), men det var han - ranitidin.

Ligesom cimetidin kan det indgives oralt eller intravenøst. Til oral indgivelse skal du anvende tabletter på 150 mg eller 300 mg. Den daglige dosis er 300 mg og tager lægemidlet 1-2 gange om dagen. 50 mg (2 ml) injiceres i en vene 3-4 gange om dagen.

Ranitidin tolereres meget bedre end cimetidin, men der er rapporteret tilfælde af udvikling af akut hepatitis under behandling med dette lægemiddel.

Famotidin (Quamel, Famotidin)

III generations lægemiddel. Ifølge forskning er det 7-20 gange mere effektivt end ranitidin. Virkningen er langvarig (efter oral administration er famotidin gyldig i 10-12 timer).

Som regel tolereres det godt af patienterne både i behandlingen af ​​eksacerbationer og i tilfælde af profylaktisk administration. Bivirkninger - i hvert fald blandt dem - mindre symptomer på fordøjelseskanalen eller allergiske reaktioner, der ikke kræver ophør af lægemidlet.

Det kan bruges til personer med alkoholafhængighed, kræver ikke en fuldstændig afvisning af alkoholindtagelse under behandlingen.

Tilgængelig i form af tabletter på 0,02 og 0,04 g såvel som i ampuller indeholdende 0,01 g af lægemidlet i 1 ml.

Famotidin tages normalt i en dosis på 0,04 g pr. Dag til 1 (om aftenen) eller 2 (om morgenen og om aftenen). Intravenøs injiceret ved 0,02 g to gange om dagen.

Nizatidin og roxatidin

Forberedelser IV og V generation. Tidligere brugt, men til dato i vores land er ikke registreret.

Ranitidin eller Omez: hvilket er bedre

Som det viste sig, er mange internetbrugere meget interesserede i dette problem.

Hvis vi snakker mere globalt og sammenligner ikke 2 af disse specifikke lægemidler, men de farmakologiske grupper, som de tilhører (H2-histaminblokkere og protonpumpehæmmere), kan vi sige følgende...

Selvfølgelig har sidstnævnte (herunder Omez) flere fordele. Disse er moderne lægemidler, som effektivt undertrykker produktionen af ​​saltsyre, virker i lang tid, tolereres godt af patienter, med næsten ingen bivirkninger på dem og så videre.

Ikke desto mindre har H2-histaminreceptorblokkerne deres beundrere, som ikke vil udveksle deres foretrukne Ranitidin eller Famotidin til nogen Omez. En ubestridelig fordel ved disse stoffer er deres overkommelighed, en meget lav pris. Men der er en stor minus - virkningen af ​​tachyphylaxis. Det vil sige, at nogle patienter med gentagen brug af H2-histaminblokerer reducerer virkningen af ​​det, hvilket ikke observeres i behandlingen af ​​PPI.

Og i sidste øjeblik: I behandling af ulcerativ blødning foretrækker eksperter IPP frem for H2-blokkere.

konklusion

H2-histaminreceptorblokkere er en gruppe af lægemidler, der hæmmer produktionen af ​​saltsyre af mundhindehinden. Der er 5 generationer af disse stoffer, men i dag anvendes kun repræsentanter for II og III generationerne - ranitidin og famotidin. Det skal bemærkes, at der er en mere moderne lægemiddelgruppe af lægemidler, der har en lignende virkning - protonpumpehæmmere. Med udseende er H2-histaminblokkere falmet i baggrunden og anvendes mindre hyppigt, men nogle læger og patienter er stadig brugt og elskede af nogle.

På trods af at ranitidin og famotidin overføres som regel tilfredsstillende, bør man ikke engagere sig i selvbehandling, ordinere dem for sig selv eller ens familie, bør man først rådføre sig med en læge.

Farmakologisk gruppe - H₂-antihistaminer

beskrivelse

H₂-antihistaminer hæmmer produktionen af ​​saltsyre af parietalcellerne såvel som pepsin. Histamin H excitation₂-receptorer ledsages af stimulering af alle fordøjelses-, spyt-, gastrisk og podzhedochnoy-kirtler samt galdesekretion. Imidlertid aktiveres parietale celler i maven, der producerer saltsyre, i størst mulig grad. Denne effekt skyldes primært det forøgede indhold af cAMP (H₂-Gastriske receptorer er forbundet med adenylatcyklase), hvilket øger aktiviteten af ​​carbonanhydrase involveret i dannelsen af ​​frie chlor- og hydrogenioner.

I øjeblikket er behandling af mavesår og duodenalsår i vid udstrækning brugt H₂-antihistaminer (ranitidin, famotidin osv.), som hæmmer udskillelsen af ​​mavesaft (både spontan og stimuleret af histamin) samt reduktion af pepsinsekretion. Derudover har de en virkning på immune processer (da de blokkerer virkningen af ​​histamin), reducerer frigivelsen af ​​inflammatoriske mediatorer og allergiske reaktioner fra mastceller og basofiler. Yderligere udviklinger i denne gruppe af forbindelser sigter mod at finde mere selektive for histamin N₂-receptorer af stoffer med minimale bivirkninger.

H2-blokkere - histaminreceptorer

Blokkere H₂-Histaminreceptorer interfererer med virkningen af ​​histamin på parietalcellerne og sænker deres sekretoriske aktivitet. De hæmmer udskillelsen, fremskynder helbredelsen af ​​sår, eliminerer smerter i dag og nat, har hæmostatisk effekt. Påfør H_2- histaminblokkere i mavesår og duodenalsår, peptisk esophagitis, gastritis, etc. Der er 3 generationer blokeringsmidler H₂-histaminreceptorer:

1 - cimetidin (histodil, tagamet) er et lægemiddel af 1. generation af denne gruppe. Tildel 3-4 gange om dagen eller 2 gange om dagen (morgen og aften). Uønskede bivirkninger: hovedpine, træthed, døsighed, hududslæt. Det har antiandrogen aktivitet og kan derfor forårsage en krænkelse af seksuel funktion og gynækomasti hos mænd (brystforstørrelse). Inhiberer mikrosomale leverenzymer og kan derfor forstærke virkningen af ​​en række lægemidler, der metaboliseres i leveren. Ved langvarig brug kan der opstå leukopeni. Det er nødvendigt at annullere det gradvist. Kontraindiceret under graviditet, amning, børn under 14 år udtalt nedsat nyrefunktion og lever.

Fig.24 Virkningsmekanismen for midler, der reducerer udskillelsen af ​​saltsyre gastrisk juice

2 - ranitidin (gistak, zantak, ranisan, zantin) - repræsentant for 2. generation blokeringserne H₂-histaminreceptorer. Det har en mere udtalt hæmmende effekt på udskillelsen af ​​saltsyre og forårsager næsten ikke bivirkninger. Sjældent markeret hovedpine, træthed, diarré eller forstoppelse. Tildel 1-2 gange om dagen.

3 - famotidin (quamel, famocid, ulfamid, famo) er mere aktiv end ranitidin og har en længere varighed, er et 3. generations lægemiddel. Tildel det til natten. Det forårsager næsten ikke bivirkninger, det har ingen anti-androgen virkning, det påvirker ikke mikrosomale enzymer.

Protonpumpeblokkere (H + K + - ATPase)

Samlede endelige sti stimulere sekretion (histamin, gastrin, acetylcholin og andre faktorer) er implementeret i niveau med den ydre membran af parietalcellerne ved energi-afhængig mekanisme (pumpe) udveksling af kaliumioner til hydrogenioner. Til dette har membranen en specifik H + K + -ATPase, som ikke alene tilvejebringer produktionen af ​​HCI, men også indgangen af ​​K + ioner i blodet (figur 25). Inhibitorer af H + K + -ATPaser blokerer irreversibelt protonpumpen af ​​parietale slimhindeceller og derved hæmmer frigivelsen af ​​saltsyre gennem den sekretoriske membran.

Fig. 25 Inhibitorisk virkning af metabolitter af omeprazol på protonpumpen (H + K + ATPase) af parietale celler i maven

Da forbindelsen er irreversibel, forekommer genoprettelsen af ​​enzymaktivitet langsomt på grund af syntesen af ​​nye dele af den inden for 4-5 dage - dermed stabil og langvarig virkning af pumpeblokaden. Disse værktøjer bruges til alvorlige lækage peptiske sår.

Denne gruppe af stoffer indbefatter omeprazol (omez, losk, zerocid, omegast, ometabol, omeprol), lansoprazol (lansocap, lancerol), rabeprazol (pariet) viser en udtalt antisekretorisk virkning, fører til et fald i udskillelsen af ​​saltsyre uanset stimulusens art. Det er meget effektivt i mavesår og duodenalt sår. Det er et prodrug. Dets metabolitter er aktivt forbundet med enzymet. Tildel inden for 1 gang om dagen, morgen eller aften. Bivirkninger er sjældne: kvalme, svimmelhed, allergiske reaktioner.

De bruges nogle gange til behandling af mavesår med øget tone i vagusnerven. Til gengæld behandling produkter i denne gruppe udviser mange bivirkninger (takykardi, mundtørhed, sløret syn, vandladningsbesvær, forstoppelse), og derfor ikke-selektive M holinoblokatory såsom atropin, er det i øjeblikket ikke i brug.

pirenzepin (gastrozepin, gastril) er en selektiv blokker M₁- cholinerge receptorer af maveceller. LS mere uttalt hæmmer udskillelsen af ​​saltsyre og pepsin, forbedrer blodcirkulationen i slimhinden. Uønskede bivirkninger er mindre udtalte.

Hvorfor har vi brug for stoffer, der blokerer histaminreceptorerne i H2-gruppen?

Histamin er et af hormonerne vigtige for mennesket. Det udfører funktioner som en slags "vagter" og kommer under visse omstændigheder til spil: tung fysisk anstrengelse, skader, sygdomme, allergener, der kommer ind i kroppen osv. Hormonet omfordeler blodgennemstrømningen på en sådan måde, at det minimerer mulig skade. Ved første øjekast bør histaminens arbejde ikke skade en person, men der er situationer, hvor en stor del af dette hormon gør mere skade end godt. I disse tilfælde ordinerer lægerne specielle lægemidler (blokkere) for at forhindre histaminreceptorer fra en af ​​grupperne (H1, H2, H3) fra at begynde at arbejde.

Hvorfor har du brug for histamin?

Histamin er en biologisk aktiv forbindelse, der er involveret i alle større metaboliske processer i kroppen. Det er dannet ved nedbrydning af en aminosyre kaldet histidin, og er ansvarlig for transmissionen af ​​nerveimpulser mellem celler.

Normalt er histamin inaktivt, men i farlige tider forbundet med sygdomme, skader, forbrændinger, toksiner eller allergener, stiger niveauet af fritt hormon dramatisk. I den ubundne tilstand forårsager hormonet:

• glat muskelspasmer;
• sænke blodtrykket
• kapillær dilatation;
• hjertebanken;
• øget produktion af mavesaft.

Under virkningen af ​​histamin øger udskillelsen af ​​mavesaft, fremstillingen af ​​adrenalin, vævsødem opstår. Mavesaft er et forholdsvis aggressivt miljø med høj surhedsgrad. Syre og enzymer hjælper ikke kun med at fordøje mad, de er i stand til at udføre en antiseptisk funktion - at dræbe bakterier, der er kommet ind i kroppen med mad.

Processen styres af centralnervesystemet og humoral regulering (hormonel kontrol). En af mekanismerne i denne forordning udløses af specielle receptorer, specialiserede celler, som blandt andet er ansvarlige for koncentrationen af ​​saltsyre i mavesaften.

Læs: Hvad opkastes med blod og hvad skal man gøre, når det ser ud?

Histaminreceptorer

Produktionen af ​​histamin svarer til visse receptorer kaldet histamin (H). Læger opdele disse receptorer i tre grupper: H1, H2, H3. Som et resultat af excitationen af ​​H2-receptorerne:

• arbejde i mavesmerter øges;
• øger tonen i tarmens og blodkarens muskler;
• allergier og immunreaktioner opstår;

Mekanismen for frigivelse af saltsyre, histamin H2-receptorblokkere virker kun delvist. De reducerer produktionen forårsaget af hormonet, men stopper det ikke helt.

Det er vigtigt! Det høje indhold af syre i mavesaften er en truende faktor i nogle sygdomme i mave-tarmkanalen.

Hvad er blokkerende stoffer?

Disse lægemidler er designet til behandling af gastrointestinale sygdomme, hvor en høj koncentration af saltsyre i maven er farlig. De er anti-ulcus-lægemidler, der reducerer sekretionen, dvs. lægemidler er designet til at reducere strømmen af ​​syre ind i maven.

Blokkere af H2-gruppen har forskellige aktive komponenter:

• Cimetidin (histodil, altamet, cimetidin);
• nizatidin (aksid);
• Roxatidin (Roxane);
• famotidin (gastrosidin, kvamatel, ulfamid, famotidin);
• ranitidin (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
• ranitidinvismuthcitrat (pylorid).

Midler produceret i form af:

• klare løsninger til intravenøs eller intramuskulær administration
• pulver til opløsning;
• tabletter.

I dag er cimetidin ikke anbefalet til brug på grund af det store antal bivirkninger, herunder et fald i mænds styrke, en stigning i brystkirtler hos mænd, udvikling af smerter i led og muskler, en stigning i kreatininniveauer, ændringer i blodsammensætningen, skade på CNS osv.

Ranitidin har langt færre bivirkninger, men det er mindre og mindre anvendt i lægepraksis, da næste generation af lægemidler (Famotidin), hvis effektivitet er meget højere, og varigheden af ​​virkningen i flere timer længere (fra 12 til 24 timer), erstatter den.

Det er vigtigt! I 1-1,5% af tilfældene observeres patienterne immunitet over for blokerende stoffer.

Hvornår er blokkere ordineret?

Forøgelse af syreindholdet i mavesaften er farligt, når:

• et mave- eller duodenalsår
• inflammation i spiserøret, når man smider indholdet i maven i spiserøret;
• godartede tumorer i bugspytkirtlen i forbindelse med et mavesår
• modtagelse til forebyggelse af udvikling af mavesår med langvarig behandling af andre sygdomme.

Det specifikke lægemiddel, dosis og varighed af kurset vælges individuelt. Aflysning af lægemidlet bør ske gradvist, da der med en skarp ende af modtagelsen er bivirkninger mulig.

Vi anbefaler at vide, hvilke sygdomme i spiserøret kan opstå.

Læs: Når du skal gøre esofagoskopi af spiserøret.

Ulemper i arbejdet med histaminblokkere

H2-blokkere påvirker produktionen af ​​frit histamin, hvorved surhedsgraden af ​​maven reduceres. Men disse lægemidler påvirker ikke andre stimulanser af syreproduktion - gastrin og acetylcholin, det vil sige, at disse lægemidler ikke giver fuld kontrol over saltsyreniveauet. Dette er en af ​​grundene til, at læger anser dem relativt forældede. Ikke desto mindre er der situationer, hvor udnævnelsen af ​​blokkere er berettiget.

Det er vigtigt! Eksperter anbefaler ikke brug af H2-blokkere til blødning i maven eller tarmene.

Der er en ret alvorlig bivirkning af terapi med brugen af ​​H2-blokkere af histaminreceptorer - den såkaldte "syrefremstilling". Det ligger i det faktum, at maven efter at have trukket stoffet eller slutter sin handling, søger at "indhente", og dets celler øger produktionen af ​​saltsyre. Som følge heraf begynder surhedsgraden af ​​maven efter en periode efter at have taget medicinen at stige, hvilket forårsager en forværring af sygdommen.

En anden bivirkning er diarré forårsaget af Clostridium patogen. Hvis patienten sammen med blokeren tager antibiotika, øges risikoen for diarré ti gange.

Moderne analoger af blokkere

Mere moderne lægemidler, protonpumpehæmmere, kommer til at erstatte blokkere, men de kan ikke altid anvendes til behandling på grund af genetiske eller andre egenskaber hos patienten eller af økonomiske årsager. En af hindringerne for brugen af ​​inhibitorer er en ret almindelig modstand (lægemiddelresistens).

H2-blokkere adskiller sig fra protonpumpehæmmere til værre ved at deres effektivitet falder ved gentagen behandling. Langsigtet terapi indebærer derfor brug af inhibitorer, og H-2-blokkere er nok til kortvarig behandling.

Kun lægen har ret til at træffe beslutning om valg af medicin på baggrund af patientens historie og forskningsresultater. Patienter med mave- eller duodenalsår, især i kronisk sygdom eller ved første udseende af symptomer, skal individuelt vælge syreundertrykkende midler.

H2-blokkere histaminreceptorer

Histaminreceptor H2-blokkere er stoffer, hvis hovedvirkning er fokuseret på behandling af syreafhængige sygdomme i mave-tarmkanalen. Ofte er denne gruppe af medicin ordineret til behandling og forebyggelse af sår.

Virkningsmekanismen af ​​H2-blokkere og indikationer for anvendelse

Histamin (H2) celle receptorer er placeret på membranen inde i mavevæggen. Disse er parietale celler, der er involveret i produktion af saltsyre i kroppen.

Dens overdreven koncentration forårsager forstyrrelser i fordøjelsessystemet og fører til et sår.

Stoffer, der er indeholdt i H2-blokkere, har tendens til at reducere produktionen af ​​mavesaft. De hæmmer også den færdige syre, hvis produktion fremkaldes af fødeforbruget.

Blokerende histaminreceptorer reducerer produktionen af ​​mavesaft og hjælper med at klare fordøjelsessystemet.

I forbindelse med effekten er H2-blokkere ordineret til sådanne forhold:

• et sår (af både maven og tolvfingret)
• stresssår forårsaget af alvorlige somatiske sygdomme;

Doseringen og varigheden af ​​administration af H2-antihistaminlægemidler til hver af de listede diagnoser er ordineret individuelt.

Klassificering og liste over H2-receptorblokkere

Fordel 5 generationer af lægemidler H2-blokkere, afhængigt af den aktive ingrediens i sammensætningen:

• I generation - aktiv ingrediens cimetidin;
• II generation - det aktive stof ranitidin;
• III generation - det aktive stof famotidin;

Der er betydelige forskelle mellem stoffer af forskellige generationer, primært i sværhedsgraden og intensiteten af ​​bivirkninger.

H2 blokkere I generation

Handelsnavne af fælles H2-antihistaminlægemidler fra første generation:

• Gistodil. Sænker basal og histamininduceret saltsyreproduktion. Hovedformålet: behandling af den akutte fase af mavesår.

Sammen med den positive virkning fremkalder lægemidlerne i denne gruppe sådanne negative fænomener:

• anoreksi, oppustethed, forstoppelse og diarré
• hæmning af produktionen af ​​leverenzymer, der er involveret i stoffernes metabolisme;
• hepatitis;
• hjertesygdomme: arytmi, hypotension;
• midlertidige lidelser i centralnervesystemet - forekommer oftest hos ældre og patienter i særlig alvorlig tilstand;

På grund af det store antal alvorlige bivirkninger er H2-generationsblokkere fra den første generation praktisk taget ikke anvendt i klinisk praksis.

En mere almindelig behandlingsmulighed er brugen af ​​H2-blokkere histamin II og III generation.

2. generation H2 blokkere

Lister over ranitidin:

• Gistak. Udpeget med et mavesår, kan anvendes i kombination med andre anti-ulcus medicin. Gistak forhindrer reflux. Virkningstid - 12 timer efter en enkeltdosis.

Bivirkninger af ranitidin:

• hovedpine, svimmelhedssyge, periodisk opvågning af bevidsthed;
• ændringer i lever test score;
• bradykardi (reducerer hyppigheden af ​​sammentrækninger i hjertemusklen);

I klinisk praksis bemærkes det, at tolerancen af ​​ranitidin i kroppen er bedre end den af ​​cimetidin (lægemidler af første generation).

III generation H2 blokkere

Navne på H2-antihistaminlægemidler III generation:

• Ultseran. Det har en undertrykkende effekt på alle faser af produktionen af ​​saltsyre, herunder stimuleret af fødeindtagelse, gastrisk distension, virkningen af ​​gastrin, koffein og delvis acetylcholin. Varigheden af ​​handling - fra 12 timer til dage, fordi normalt er lægemidlet ordineret ikke mere end 2 eller endda 1 gang om dagen.

Bivirkninger af famotidin:

• tab af appetit, spiseforstyrrelser, smagsændringer;
• træthed og hovedpine
• allergi, muskelsmerter.

Blandt de omhyggeligt studerede H-2-blokkere betragtes famotidin som den mest effektive og harmløse.

H2 blokkere IV generation

Handelsnavn H2-blokeringshistamin IV-generering (nizatidin): Aksid. Ud over at hæmme produktionen af ​​saltsyre reducerer pepsins aktivitet signifikant. Det bruges til at behandle akutte sår i tarmen eller maven, og er effektiv til forebyggelse af gentagelse. Styrker den mekaniske mekanisme i mave-tarmkanalen og fremskynder helingen af ​​sårede steder.

Bivirkninger, når du tager Axida, er usandsynligt. Med hensyn til effektivitet er nizatidin på niveau med famotidin.

H2 blokkere V generation

Handelsnavnet roxatidin: Roxane. På grund af den høje koncentration af roxatidin undertrykker lægemidlet væsentligt produktionen af ​​saltsyre. Det aktive stof absorberes næsten fuldstændigt fra fordøjelseskanalens vægge. Ved samtidig indtagelse af mad og antacida medicin reduceres effektiviteten af ​​Roxane ikke.

Lægemidlet er ekstremt sjældent og har minimal bivirkning. Samtidig udviser det en lavere syreundertrykkende aktivitet sammenlignet med tredje generationens lægemidler (famotidin).

Funktioner ved brug og dosering af H2-histaminblokkere

Forberedelser af denne gruppe er foreskrevet individuelt, baseret på diagnosen og graden af ​​udvikling af sygdommen.

Dosering og varighed af terapi bestemmes på grundlag af hvilken gruppe H2-blokkere er optimal til behandling.

En gang i kroppen under de samme betingelser absorberes de aktive bestanddele af lægemidler af forskellige generationer fra mave-tarmkanalen i forskellige mængder.

Derudover varierer alle komponenter i præstationer.

H blokkere₂-histaminreceptorer

H blokke₂-histaminreceptorer (synonymer: H₂-blokkere, H₂-antihistamin medicin, antagonister H₂-histaminreceptorer) - lægemidler beregnet til behandling af syrelaterede sygdomme i mave-tarmkanalen ved at reducere produktionen af ​​saltsyre ved at blokere histamin (H₂-) receptorer af parietalcellerne i maveslimhinden. Behandle antisekretoriske lægemidler.

indhold

I begyndelsen af ​​det 20. århundrede opdagede fysiolog Henry Dale og kemiker George Barger et tidligere ukendt biologisk aktivt stof, der senere blev identificeret som β-imidazolylethylamin og senere kaldet histamin. Trods det faktum, at Dale gjorde meget forskning på histamin, var han ikke opmærksom på sin rolle i mavesekretionen af ​​saltsyre. Og først efter opdagelsen af ​​denne rolle af en elev af Ivan Pavlov, Lev Popelsky (i 1916) fandt Dale i dyreforsøg, at indførelsen af ​​histamin, øget gastrisk sekretion, bidrager til udviklingen af ​​mavesår. I 1936 modtog Dale Nobelprisen for sit arbejde på dette område.

Til trods for en betydelig indsats blev et stof, der hæmmer den syrestimulerende virkning af histamin, ikke fundet i lang tid, og kun i 1972 forsøgte James Black, som arbejdede hos Smith Kline og fransk (i dag tilhører GlaxoSmithKline), Det Forenede Kongerige, mere end 700 af forskellige strukturer fandt ud af, at det sammensatte burimamid, der indeholder en imidazolring i sidekæden, virker på receptoren i maven (senere kaldet H₂-receptorer). Til identifikation H₂-receptorer og udviklingen af ​​lægemidler, der blokerer dem, blev Black i 1988 tildelt Nobelprisen [1].

I 1975 syntes cimetidin ("Smith Kline and French") i 1979 - ranitidin ("Smith Kline and French"), i 1984 - famotidin ("Merck") i 1987 - nizatidin ( "Eli Lilly and Company", USA). H₂-blokkere blev straks "guldstandarden" til behandling af syrelaterede sygdomme, og ranitidin blev i 1988 det bedst sælgende receptpligtige lægemiddel og forblev indtil udseendet af protonpumpehæmmere (omeprazol).

H₂-blokkere anvendes ofte til behandling af mavesår. Dette skyldes primært deres evne til at reducere udskillelsen af ​​saltsyre. H₂-blokkere hæmmer pepsinproduktion, øger produktionen af ​​mavesår, øger prostaglandinsyntesen i maveslimhinden, øger bikarbonatsekretionen, forbedrer mikrocirkulationen, normaliserer motorens funktion i maven og tolvfingertarmen [2].

H₂-blokerende midler anvendes også til behandling af en lang række sygdomme i mave-tarmkanalen, herunder:

Vedtaget følgende klassifikation H₂-blokeringer af generationer [4]:

• I generation - cimetidin,
• II generation - ranitidin,
• III generation - famotidin,
• IV generation - nizatidin,
• V generation - Roxatidin.

Cimetidin, N₂-Jeg blokkerer generation, har alvorlige bivirkninger: det blokerer de perifere receptorer af mandlige kønshormoner (androgenreceptorer), hvilket reducerer kraften kraftigt og fører til udvikling af impotens og gynækomasti. Der er også mulighed for diarré, hovedpine, forbigående arthralgi og myalgi, blokering af cytokrom P450-systemet, forøgelse af niveauet af kreatinin i blodet, skade på centralnervesystemet, hæmatologiske forandringer, kardiotoksiske virkninger, immunosuppressive virkninger [1] [2].

Ranitidin har færre bivirkninger, der er typiske for cimetidin, og næste generations lægemidler har endnu færre. Samtidig er aktiviteten af ​​famotidin 20-60 gange højere end aktiviteten af ​​cimetidin og 3-20 gange aktiviteten af ​​ranitidin. Sammenlignet med ranitidin hæver famotidin mere effektivt pH og reducerer mængden af ​​gastrisk indhold. Varigheden af ​​den antisekretoriske virkning af ranitidin - 8-10 timer og famotidin - 12 timer [1].

H₂-blokkere af IV og V generationerne nizatidin og roxatidin er lidt anderledes i praksis fra famotidin og har ingen væsentlige fordele i forhold til det, og roxatidin taber endog lidt famotidin i syreundertrykkende aktivitet [4].

• Ranitidin-vismuthcitrat - H₂-antihistamin og anti-helicobacter medicin. Det er beregnet til behandling af mavesår og duodenalsår [12]. I USA er det farmakologiske marked ikke tilladt. Ranitidin-vismutcitrat blev anerkendt på Maastricht 2000-konferencen som et lægemiddel, der blev anvendt (sammen med protonpumpehæmmere) til udryddelse af Helicobacter pylori som en del af den såkaldte triple-behandling af første-line-regimen [13].
• H₂-Lafutidin-blocker i 2000 blev introduceret til det japanske marked [14] og solgt af Taiho Pharmaceutical Company Ltd under varemærket Protecadin [15].
• H₂-I undersøgelserne, der anvendte daglig pH-metri, viste blocker nipertodin gode resultater for at hæmme syreproduktionen [16], men yderligere tests afslørede sin negative virkning på menneskelig lever [17].
• H₂-Blokeringen og cytoprotektoren ebrotidin [18] blev betragtet i midten af ​​1990'erne som et af de lovende antisekretoriske midler med anti-helicobacter egenskaber [19]. Ifølge resultaterne af langvarig intragastrisk pH-metri blev det påvist, at den syreundertrykkende virkning af ebrotidin er tæt på cimetidin [20].

På grund af bivirkninger anvendes cimetidin ikke i øjeblikket. Ranitidin, hvis syreundertrykkende evne lidt taber famotidin [1] (eller i det mindste ikke overstiger [21]), men har en bredere vifte af bivirkninger, forlader også lægepraksis (ranitidinsismuthitrat anvendt til anti-helicobacter terapi er en undtagelse [13]). Anden enkeltkomponent H₂-blokerende midler har heller ikke nogen mærkbare fordele i forhold til famotidin, og de er desuden tvunget til at konkurrere med protonpumpehæmmere. De anvendes ikke bredt i russisk (og globalt) [1] sundhedspleje. Derfor, i dag i Rusland fra N₂-blokkere, hvad angår praktisk gastroenterologi er kun famotidin relevant.

"Generelt" H₂-blokkere taber på en række grundlæggende egenskaber ved protonpumpehæmmere, idet de ikke overskrider dem i andre. PPI'er har imidlertid en række ulemper, blandt hvilke: en høj procentdel af patienter, der er resistente over for denne eller den pågældende IPP, muligheden for det såkaldte "natlige syre gennembrud" osv. På grund af dette er famotidin mere acceptabelt hos nogle patienter end protonpumpehæmmere.

Derfor har patienter med gastrisk og duodenalsår, især patienter med nyligt diagnosticerede sår og kroniske sår, resistente over for behandling, ofte brug for et individuelt udvalg af syreundertrykkende lægemidler [22]. På trods af IPP's dokumenterede effektivitet - for at lindre kliniske symptomer inden for 1-3 dage fra starten af ​​lægemidlet er der en individuel følsomhed hos patientens krop til sekretoriske lægemidler, som kun kan vurderes ved udførelse af intragastrisk pH-meter [7] på grundlag af hvilken specifik antisekretorisk medicin er valgt narkotikaprotonpumpeinhibitor eller H₂-blokker.

Evaluering af den antisekretoriske effekt af forskellige lægemidler udføres ved anvendelse af intragastrisk pH-metri (til dette formål anvendes acidogastromonitorer eller acidogastrometre).

"Bounce syndrom" eller "tilbagetrækningssyndrom" - ejendom H₂-blokkere med en abrupt ophør af deres indtag forårsager en forøgelse af surhedsgrad og som følge heraf sygdomsforværring [23].

H2-blokkere histaminreceptorer

H blokkere ₂ -histaminreceptorer er stoffer, der blokerer H ₂ -histaminreceptorer af parietalcellerne i maveslimhinden (som ledsages af et fald i udskillelsen af ​​mavesaft) og har en antisår-virkning.

Narkotika i denne gruppeblok N ₂ -Histaminreceptorer af parietalcellerne i maveslimhinden og har en antisår-virkning.

Stimulering H ₂ -histaminreceptorer ledsages af øget sekretion af mavesaft, hvilket skyldes en stigning i intracellulært cAMP under påvirkning af histamin.

På baggrund af brugen af ​​blokkere H ₂ -histaminreceptorer falder i mavesyresekretion.

Ranitidin hæmmer basal og stimuleret histamin, gastrin og acetylcholin (i mindre grad) udskillelsen af ​​saltsyre. Det hjælper med at øge pH i maveindholdet, reducerer pepsins aktivitet. Længden af ​​lægemidlet i en enkelt dosis er ca. 12 timer.

Famotidin hæmmer basal og stimuleret saltsyreproduktion med histamin, gastrin, acetylcholin. Reducerer aktiviteten af ​​pepsin.

Cimetidin hæmmer histamin-medieret og basal udskillelse af saltsyre og påvirker lidt carbacholinproduktionen. Inhiberer pepsinsekretion. Efter indtagelse udvikler terapeutisk virkning efter 1 time og varer i 4-5 timer.

Ranitidin efter oral administration absorberes hurtigt fra mave-tarmkanalen. Den maksimale koncentration nås inden for 2-3 timer efter en dosis på 150 mg. Biotilgængeligheden af ​​lægemidlet - ca. 50% på grund af effekten af ​​"første pas" gennem leveren. Måltid påvirker ikke absorptionsgraden. Plasmaproteinbinding - 15%. Passerer gennem placenta barrieren. Distributionsvolumenet af lægemidlet er ca. 1,4 l / kg. Halveringstiden er 2-3 timer.

Famotidin absorberes godt i fordøjelseskanalen. Det maksimale niveau af lægemidlet i blodplasmaet bestemmes efter 2 timer efter oral administration. Binding til plasmaproteiner er ca. 20%. En lille del af stoffet metaboliseres i leveren. De fleste udskilles uændret i urinen. Halveringstiden på 2,5 til 4 timer.

Efter oral administration absorberes cimetidin hurtigt fra mave-tarmkanalen. Biotilgængeligheden er ca. 60%. Halveringstiden for lægemidlet er ca. 2 timer. Binding til plasmaproteiner er ca. 20-25%. Udskiftes hovedsageligt i urinen uændret (60-80%), delvist metaboliseret i leveren. Cimetidin passerer gennem placenta barrieren, trænger ind i modermælken.

• Forebyggelse og behandling af mavesår og / eller duodenalsår.
• Zollinger-Ellison syndrom.
• Ætsende reflux esophagitis.
• Forebyggelse af postoperative sår.
• Ulcerative læsioner i mave-tarmkanalen forbundet med brugen af ​​ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler.

• Overfølsomhed.
• Graviditet.
• Amning.

Med forsigtighed foreskrives lægemidler i denne gruppe i følgende kliniske situationer:

• Hepatisk svigt.
• Nyresvigt.
• Børnenes alder.

• Fra siden af ​​centralnervesystemet:
  • Hovedpine.
  • Svimmelhed.
  • Føler sig træt
• Fra fordøjelseskanalen:
  • Tør mund
  • Tab af appetit
  • Opkastning.
  • Mavesmerter.
  • Flatulens.
  • Forstoppelse.
  • Diarré.
  • Øget levertransaminaseaktivitet.
  • Akut pancreatitis.
• Siden hjerte-kar-systemet:
  • Bradykardi.
  • Sænket blodtryk.
  • Atrioventrikulær blok.
• Fra det hæmopoietiske system:
  • Trombocytopeni.
  • Leukopeni.
  • Pancytopeni.
• Allergiske reaktioner:
  • Hududslæt.
  • Kløe.
  • Angioødem.
  • Anafylaktisk shock.
• Fra sanserne:
  • Paresis indkvartering.
  • Sløret visuel opfattelse.
• Fra reproduktionssystemet:
  • Gynækomasti.
  • Amenoré.
  • Mindsket libido.
  • Impotens.
• Andre:
  • Alopeci.

Inden du bruger denne gruppe af lægemidler, er det nødvendigt at udelukke forekomsten af ​​ondartede tumorer i maven og tolvfingertarmen.

På baggrund af behandling med lægemidler i denne gruppe bør man afholde sig fra at engagere sig i potentielt farlige aktiviteter, der kræver øget koncentration af opmærksomhed og hurtighed i psykomotoriske reaktioner.

Risiko for hjerte-toksiske virkninger af H-blokkere ₂ -histaminreceptorer er forhøjet hos patienter med hjertesygdom, nedsat lever- og / eller nyrefunktion, med hurtig intravenøs administration og ved brug af høje doser.

Under behandling skal du undgå at tage mad, drikkevarer eller stoffer, som irriterer maveslimhinden.

Ranitidin kan forårsage akutte angreb af porfyri.

Famotidin og cimetidin kan føre til falsk-negative resultater ved udførelse af allergiske hudprøver.

Patienter over 75 år bør justere dosis af denne gruppe af lægemidler (især cimetidin).

H2-blokkere histaminreceptorer

Histamin H2-receptorblokkere

Histamin (H) receptorer blev opdaget i 1937 efterfulgt af de første antihistaminer. De udøvede en anti-allergisk virkning, men reducerede ikke mavesekretionen. Først i 1972 blev to typer H-receptorer identificeret - H1 og H2 - og den første H2-blokker, CIMETIDIN og derefter RANITIDIN, FAMOTI-DIN og andre blev oprettet.

De vigtigste forskelle mellem generationer af H2-blokkere

Cymetidin tilhører 1. generation, Ranitidin til 2. generation, Famotidin, Nazitidin, Roxatidin til 3. generation.

RANITIDIN og FAMOTIDIN er mere selektive end CIMETIDINE.

Når CIMETIDIN anvendes i høje doser, kan det påvirke H1-receptorerne, da selektivitet er et relativt og dosisafhængigt fænomen.

RANITIDIN og FAMOTIDIN virker mere selektivt på H2-receptorerne i parietalcellerne. Dette bestemmes af forskellen i styrke af H2-blokkere in vitro.

FAMOTIDIN er 40 gange mere potent end CIMETHIDIN og 8 gange mere almindeligt. I klinikken bestemmes forskellene i styrke ved data om ækvivalens af doser af forskellige H2-blokkere, der virker for at reducere udskillelsen af ​​saltsyre.

Virkningsvarigheden bestemmes af styrken af ​​binding til receptoren. Lægemidlet, der er stærkt bindende til receptoren, dissocieres langsomt, hvilket forårsager en langvarig virkning.

FAMOTIDINE har den længste effekt på basal sekretion. Undersøgelser af intragastrisk pH viser, at et effektivt fald i basal sekretion opretholdes efter at have taget CIMETIDINE i 2-5 timer, RANITIDIN - 7-8 timer, FAMOTIDINE -10 og endog 12 timer.

Alle H2-blokkere er hydrofile lægemidler. CIMETHIDIN er den mindst hydrofile og moderat lipofile blandt alle H2-blokkere. Dette bestemmer dets evne til at trænge ind i forskellige organer og at virke på H2-receptorer lokaliseret i dem for at forårsage bivirkninger. RANITIDIN og FAMOTIDIN er meget hydrofile, trænger dårligt ind i væv, har en dominerende effekt på parolecellerne H2-receptorer.

H2-blokkere adskiller sig i bærbarhed, især i tilfælde af langvarig brug.

Det maksimale antal bivirkninger forårsager CYMETIDIN, som indgår i lægemiddelinteraktioner hovedsageligt på grund af inhibering af levermetabolisme.

RANITIDIN og FAMOTIDIN på grund af den ændrede kemiske struktur (cimetidin indeholder en imidazolgruppe, ranitidin - en furangruppe, fa-motidin - en thiazolgruppe) giver mindre bivirkninger og påvirker ikke aktiviteten af ​​hepatiske metaboliserende enzymer.

Farmakodynamik af H2-blokkere

Hovedvirkningen af ​​disse lægemidler er at reducere aggressiviteten af ​​mavesaft på grund af undertrykket af udskillelsen af ​​saltsyre og pepsin. Basal- og natursyresekretioner reduceres hovedsageligt. H2-blokkere har desuden yderligere virkningsmekanismer:

* Aktiver blodgennemstrømning i maveslimhinden

* Forøg bikarbonatsyntese

* øge syntesen af ​​prostaglandiner i maveslimhinden

* gendanne epithelceller

* Det er muligt, at de stimulerer mucusproduktion (især ranitidin). H2-blokkere kan således også styrke slimhindens beskyttende egenskaber, hvilket gør dem universale lægemidler og kan bruges til monoterapi af mavesår.

FAMOTIDIN er et kraftigt antisekretorisk lægemiddel, der forårsager dosisafhængig undertrykkelse af syreproduktion. Det reducerer natlig sekretion med mere end 80%, og dette er den optimale betingelse for ardannelse af et mavesår. Famotidin giver størst effekt i doser på 20-40 mg - et fald i nøgtersekretionen er henholdsvis 92 og 94%. Intravenøs administration af 20 mg famotidin viste en mere udtalt antisekretorisk effekt end ved indtagelse af 20 mg oralt. Ved doser på 10-20 mg reducerer famotidin basal sekretion med 85-90% efter 2 timer, 70-75% efter 6 timer, 40-45% efter 10 timer og cimetidin i en dosis på 300 mg med 50%, 10% og 0%.

Varigheden af ​​den effektive antisekretoriske virkning af famotidin er ikke mindre end 10 timer, selv 12 timer efter at have taget 40 mg, observeres undertrykkelse af saltsyre med 70% og efter 20 timer - med 55%. På trods af den høje antisekretoriske aktivitet ændrer famotidin ikke signifikant niveauet af gastrin i serum, hvilket giver det væsentlige fordele i forhold til protonpumpeblokkere.

Farmakokinetik af H2-blokkere

Disse stoffer hører til svage baser og er hydrofile medicinske stoffer.

Farmakokinetiske H2-blokkere adskiller sig i biotilgængelighed, halveringstid og virkningsvarighed, grad af levermetabolisme.

Blandt de tre repræsentanter for H2-blokkere er CIMETIDIN den mindst hydrofile, hvilket resulterer i en kort T1 / 2 og signifikant metabolisme i leveren. Takket være sidstnævnte interagerer det med det mikrosomale enzym - cytochrom P450, der ændrer hastigheden af ​​levermetabolisme. Cimetidin er en universel hæmmer for mange stofers hepatiske metabolisme, hvilket er en af ​​årsagerne til interaktionen af ​​H2-blokkere med andre lægemidler.

På grund af moderat lipofilicitet er cimetidin bedre end andre H2-blokkere, der kan trænge ind i væv (centralnervesystem, hjerte, bronchi, modermælk osv.), Hvilket forårsager udvikling af bivirkninger. Det er i stand til at forskyde endogent testosteron fra dets tilknytning til receptorer og derved forårsage en krænkelse af seksuel funktion.

RANITIDIN og især FAMOTIDIN er mere hydrofile. Udviklingen af ​​lægemiddelinteraktioner i leveren er ikke forbundet med dem, de trænger mindre ind i organer og væv, hvilket reducerer antallet af bivirkninger. Disse lægemidler interagerer ikke med androgener og forårsager ikke seksuelle forstyrrelser.

Alle tre H2-blokkere har orale og parenterale doseringsformer.

Indikationer for udnævnelse

1. Duodenalsår (behandling og forebyggelse af tilbagefald)

2. Mavesårs sygdom (behandling og forebyggelse af gentagelse)

3. Symptomatiske sår: stresssår, iatrogen sår, Zollinger-Ellison-sår (behandling og forebyggelse)

4. Reflux esophagitis (behandling)

5. Forebyggelse og behandling af blødninger fra den øvre mave-tarmkanal (ulcerativ og ikke-ulceret genese)

Til forskellige indikationer anvendes forskellige doser og behandlingsregimer med H2-blokkere.

Cimetidin ordineres 200 mg 3-4 gange dagligt og 400 mg ved sengetid eller en daglig dosis 800-1200 mg natten, ranitidin og nizatidin ved 150-300 mg om morgenen og aftenen eller 300 mg om natten og famotidin ved 20 mg 2 gange dagligt eller 20-40 mg ved sengetid.

Behandling af duodenalsår

Den kliniske effektivitet af H2-blokkere til behandling af duodenale sår bestemmes af graden af ​​hæmning af saltsyreafskærmning, sværhedsgraden af ​​effekten på den natlige top af dets produktion og varigheden af ​​antisekretorisk virkning. Der er et direkte forhold mellem graden af ​​undertrykkelse af natlig sekretion og hastigheden og hyppigheden af ​​ardannelsårets ardannelse.

Talrige undersøgelser af den kliniske effekt af forskellige H2-blokkere i ækvivalente doser afslørede ikke væsentlige forskelle.

Undersøgelser af den sammenlignende effekt af enkelt og dobbelt anvendelse af H2-blokkere afslørede ikke forskelle i hyppighed og timing for ardannelse. Dette forklares af de særlige egenskaber ved udskillelse af saltsyre i mavesår: det øges hovedsageligt om natten - 3,5-4 gange med en peak fra 0 til 4 om morgenen. Derfor er den patogenetiske betegnelse for hele den daglige dosis af H2-blokkeren om aftenen. I løbet af dagen kompenserer fødevarer for den daglige udskillelse.

For patienter med svær smerte om dagen, hvilket kan indikere en signifikant stigning i stimuleret sekretion, kan dosen i de første behandlingsdage opdeles i 2 doser. Når sværhedsgraden af ​​smerter i dagtimerne er reduceret, gives hele dosen natten over.

Inden for en uge efter behandling med H2-blokkere bemærker mere end 50% af patienterne forsvinden af ​​smerter i dag og nat, et fald i behovet for antacida. Den gennemsnitlige lungesår i duodenalsåret under behandling med H2-blokkere er 2-4 uger.

Behandling af mavesår

Skønt H2-blokkers rolle i behandlingen af ​​mavesår endnu ikke er fuldt udklaret, vises deres helbredende virkning alligevel. Effektiviteten af ​​behandlingen er 60-70%, den gennemsnitlige varighed af ardannelse - 4-12 uger.

FAMOTIDIN viste sig at være yderst effektiv i denne henseende. Med en enkelt dosis af lægemidlet efter 8 uger opstår der ardannelse i 91-97%, i to gange - i 83-88% af tilfældene. Det er således ikke nødvendigt at betegne det to gange.

H2-blokkere bidrager også til cikatrizering af sår, der er opstået som følge af at tage NSAID'er, de kan bruges til at forhindre udvikling af bivirkninger,

TAKTIK FOR FORVALTNING AF PATIENTER MED DUODENAL ANZONE

N. pilori + - Helicobacter identificeret: N. pilori - - Helicobacter ikke tilskrevet: C. 3-E - Zatainger-Ellison syndrom

fanget af disse midler (gastrointestinale lidelser).

Famotidin er stærkere end cimetidin, og ranitidin forhindrer den ulcerogene virkning af aspirin, indomethacin. Fordelen med famotidin er fraværet af lægemiddelinteraktioner med NSAID'er.

Det er karakteristisk, at stoffer som de-nol og sucralfat ikke fører til ardannelse af sådanne sår. Et alternativ til H2-blokkere til behandling af sår forårsaget af NSAID'er er PROSTAGLANDINS.

Bivirkninger

H2-blokkere forårsager en række bivirkninger, der afviger i deres udviklingsmekanisme. De kan associeres med den relative selektivitet af virkningen på histaminreceptorer og virkningen på H2-receptorer lokaliseret i forskellige organer; og metaboliske forstyrrelser af androgener; med antisekretorisk virkning og virkninger på mave-tarmkanalen; med hepatisk metabolisme.

Forskellige stoffer i denne gruppe forårsager bivirkninger med forskellig frekvens. Når cimetidin anvendes, er det 3,2%, ranitidin - 2,7%, famotidin - 1,3%.

Famotidin har en bivirkning hovedsageligt på mave-tarmkanalen - enten diarré eller (sjældent) forstoppelse udvikler sig.

Diarré, der opstår, når der tages famotidin, er resultatet af antisekretorisk virkning. Et fald i HCI-produktion øger pH i maven, hvilket forhindrer pepsinogen i at konvertere til pepsin, hvilket er involveret i nedbrydning af fødevareproteiner. Hertil kommer, at et fald i produktionen af ​​mavesaft samt en blokade af H2-receptorer i bugspytkirtlen forårsager et fald i udskillelsen af ​​fordøjelsesenzymer i bugspytkirtlen og galden. Alt dette fører til forstyrrelse af fordøjelsesprocessen og udviklingen af ​​diarré.

Hyppigheden af ​​disse komplikationer er imidlertid lille - 0,03-0,4% og kræver normalt ikke ophør af behandlingen. Lignende effekter er fælles for alle H2-blokkere. De er dosisafhængige og kan svækkes ved at sænke dosis af lægemidlet.

H2-blokkere kan forårsage hæmatologiske bivirkninger forbundet med idiosyncrasi. De forekommer sædvanligvis i de første 30 dages behandling, er reversible og manifesteres oftest af trombocytopeni og granulocytopeni. Ved anvendelse af famotidin observeres de hos 0,06-0,32% af patienterne.

Forstyrrelser i det endokrine system skyldes H2-blokkers evne til at forskyde endogent testosteron og receptorer indeholdende dette hormon fra kommunikation med receptorer, hvilket fører til sygdomme i den seksuelle sfære (impotens, gynækomasti). Disse sider

Virkningerne er også dosisafhængige. Famotidin forårsager dem meget mindre hyppigt end cimetidin og ranitidin.

H2-blokkere kan forstyrre funktionen af ​​det kardiovaskulære system, blokering af H2-receptorer i myokardiet, vaskulærvæggen. Hos patienter med hjerte-kar-sygdomme og ældre patienter kan de forårsage ikke-dødelige arytmier, øge hjerteinsufficiens og fremkalde koronar spasmer. Hypotension observeres nogle gange, når cimetidin administreres intravenøst.

Hepatotoksicitet af H2-blokkere, manifesteret af hypertransaminasæmi, hepatitis, nedsat aktivitet af cytokrom P450, er forbundet med metabolisme af H2-blokkere i leveren. Dette er mest karakteristisk for cimetidin. Ved anvendelse af famotidin på grund af dets ubetydelige metabolisme er hyppigheden af ​​sådanne komplikationer minimal.

Neurologiske bivirkninger - Resultatet af penetration af H2-blokkere gennem hemato-encephalisk barriere. Graden af ​​penetration i cimetidin i centralnervesystemet er 0,24, ranitidin - 0,17, famotidin -0,12%. Lignende bivirkninger forekommer hos ældre mennesker og i modstrid med funktionen af ​​lever og nyrer. Deres frekvens er 0,05-0,1%.

H2-blokkere kan forværre forløbet af bronchoobstruktiv sygdom, hvilket fører til bronchospasme. Allergiske reaktioner af typen urticaria er også mulige. Hyppigheden af ​​hududslæt efter at have taget famotidin er 0,1-0,2%.

En bivirkning, der er fælles for alle H2-blokkere, uanset deres farmakokinetiske egenskaber, er udviklingen af ​​abstinenssyndrom. Derfor anbefales det at reducere dosis gradvist.

Farmakodynamiske interaktioner af H2-blokkere med andre antisekretoriske lægemidler (for eksempel holinobloator) kan øge terapeutisk effektivitet. Kombinationen af ​​H2-blokkere med lægemidler, der virker på Helicobacter (de-nol, metronidazol), fremskynder helingen af ​​mavesår.

Interaktion med andre lægemidler

Mulige farmakokinetiske niveauer af lægemiddelinteraktioner af H2-blokkere:

* maveabsorption

* Hastigheden af ​​en hepatisk blodspor

* rørformet udskillelse af nyrerne

H2-blokkere kan indgå i farmakodynamiske og farmakokinetiske interaktioner med forskellige lægemidler. Dens egenskaber skyldes forskelle i den kemiske struktur af H2-blokkere og i mindre grad deres lipofilicitet.

På grund af den betydelige antisekretoriske virkning kan H2-blokkere påvirke den pH-afhængige absorption af elektrolytlægemidler, ændre deres ionisering og graden af ​​diffusion. Så reducerer cimetidin absorptionen af ​​ketoconazol, antipyrin, aminazin, jerntilskud. Den kliniske betydning af denne interaktion er ukendt.

For at undgå en mulig overtrædelse af absorptionen i maven, anbefales det at ordinere andre lægemidler 1-2 timer før H2-blokkere tages.

Absorption af H2-blokkere kan reduceres med op til 30%, når de tages sammen med aluminiumholdige antacida såvel som sucralfat. Dette gælder cimetidin, ranitidin og famotidin.

Antacida bør anvendes 2 timer efter H2-blokkere.

H2-blokkere kan interagere med cytokrom P450, det vigtigste oxidative enzym i leveren. Dette kan øge halveringstiden, forlænge handlingen og forårsage en overdosis af stoffer metaboliseret med mere end 74%. Cimetidin reagerer med cytokrom P450 10 gange stærkere end ranitidin. Famotidin interagerer ikke med det overhovedet. Derfor er der i behandlingen af ​​ranidin eller famotidin ingen nedsat metabolisme i leveren eller det udtrykkes meget lidt. Inhibering af funktionen af ​​cytokrom P450 under påvirkning af cimetidin fører til afbrydelse af metabolisme af ca. 23 lægemidler med lav og høj hepatisk clearance. I dette tilfælde reduceres clearance af lægemidler med et gennemsnit på 20-40%, hvilket kan være af klinisk betydning. Ranitidin og famotidin ændrer ikke deres metabolisme. På grund af det mulige fald i graden af ​​hepatisk blodgennemstrømning med 15-40%; specielt ved intravenøs administration af cimetidin og ranitidin, kan presystemisk metabolisme af lægemidler med høj clearance reducere. Famotidin ændrer ikke hastigheden af ​​portalblodstrømmen.

H2-blokkere er svage baser og udskilles ved aktiv udskillelse i nyrernes rør. På dette niveau kan der være interaktion med andre lægemidler, hvis udskillelse udføres af de samme mekanismer. Så reducerer cimetidin og ranitidin renal udskillelse af quinidin, procainamid, N-acetylnovaquinamid til 35%.

Famotidin ændrer ikke udskillelsen af ​​disse lægemidler, muligvis på grund af brugen af ​​andre transportsystemer til udskillelse, i modsætning til cimetidin og ranitidin. Derudover giver den gennemsnitlige terapeutiske dosis famotidin lave plasmakoncentrationer, der ikke kan konkurrere væsentligt med andre lægemidler i niveauet af tubulær sekretion.

En negativ farmakodynamisk interaktion observeres med lægemidler indeholdende testosteron. Cimetidin fortrænger et hormon fra dets association med receptorer og øger plasmakoncentrationen med 20%.

Ranitidin og famotidin har ikke denne virkning.