Slimhinden i maven, eller snarere dens bund og krop, består af specielle celler - parietale eller parietale. Disse er kirtelceller, hvis hovedfunktion er produktion af saltsyre. Hvis de fungerer normalt, produceres saltsyre så meget som nødvendigt. Hvis mængden overstiger behovene i fordøjelsessystemet, bliver maveslimens slimhinde, og derefter spiser esophagus (gastritis, esophagitis forekommer), erosioner og sår dannes på den, og patienten oplever halsbrand, smerter i maven og en række andre ubehagelige symptomer.

For at fjerne alle disse symptomer, bør du reducere mængden af ​​saltsyre produceret. Til dette kan stoffer fra forskellige grupper anvendes, herunder H2-histaminreceptorblokkere. Det faktum, at disse receptorer er, hvordan lægemidlet virker, indikationerne, kontraindikationer til brug, samt de vigtigste repræsentanter for denne farmakologiske gruppe vil blive diskuteret i vores artikel.

Virkningsmekanisme, virkninger

H2-histaminreceptorer er placeret i mange kirtler i fordøjelsessystemet, herunder liningcellerne i maveslimhinden. Deres spænding fører til stimulering af spytkirtlerne, kirtler i maven og bugspytkirtlen, bidrager til udskillelsen af ​​galde. Mavesceller i maven, dem der er ansvarlige for produktionen af ​​saltsyre, aktiveres meget mere end andre.

Blokkere af H2-histaminreceptorer svækker deres funktion og fører til et fald i produktionen af ​​saltsyre af parietalcellerne, især om natten. Derudover de:

• stimulere blodgennemstrømningen i maveslimhinden
• aktivere syntesen af ​​celler i slimhinde bicarbonatceller;
• inhiberer pepsinsyntese;
• stimulere slimdannelse og udskillelse af prostaglandiner.

Hvordan man opfører sig i kroppen

• Narkotika i denne gruppe absorberes normalt godt i den første del af tyndtarmen.
• Funktionen af ​​H2-histaminblokkere reduceres en smule, når de tages samtidigt med antacida og sucralfat.
• Mål i kroppen (det vil sige de egentlige foringsceller) opnås ikke af hele dosen af ​​lægemidlet taget inde, men kun en del af det (i farmakologi kaldes denne indikator biotilgængelighed). I cimetidin er biotilgængeligheden 60-80%, ranitidin - 55-60%, famotidin - 30-50%, roxatidin - mere end 90%. Hvis H2-histaminblokeren injiceres intravenøst, er dets biotilgængelighed tendens til at være 100%.
• Efter indtagelse bestemmes den maksimale koncentration af lægemidlet i blodet efter 1-3 timer.
• Passere gennem leveren, der gennemgår en række kemiske ændringer i det, udskilles i urinen.
• Halveringstiden for ranitidin, cimetidin og nizatidin er 2 timer, famotidin - 3,5 timer.

Indikationer for brug

H2-histaminblokkere anvendes til behandling af sådanne sygdomme:

• reflux esophagitis;
• Gerd;
• erosiv gastritis
• mavesår og duodenal sår (efter 28 dages behandling er duodenalt sår skjult hos 4 ud af fem patienter og efter 6 uger hos 9 ud af 10 patienter, mavesår er ardannelse i tre ud af fem tilfælde i 6 uger og 8-9 fra 10 tilfælde - efter 8 ugers behandling);
• Zollinger-Ellison syndrom;
• funktionel dyspepsi
• blødning fra den øvre mave-tarmkanalen.

Sjældent, som en del af kompleks behandling, er disse lægemidler ordineret til patienter med bugspytkirtelenzym eller urticaria.

Det skal bemærkes, at i henhold til kliniske undersøgelser er 1-5% af patienterne helt ufølsomme overfor H2-blokkere. Ved overvågning af pH mangler de ændringer i intragastrisk surhed. Nogle gange er der sådan modstand overfor enhver, der repræsenterer gruppen, og nogle gange for alle.

Kontraindikationer

• børns alder;
• individuel intolerance over for stoffets komponenter
• alvorlig nedsat lever- og / eller nyrefunktion (dosis H2-histaminblokerer bør reduceres mindst 2 gange);
• graviditet, laktation.

Bivirkninger

Det største antal bivirkninger har H2-histaminblokkere fra den første generation, dvs. cimetidin:

• en stigning i koncentrationen af ​​prolactin og testosteron i blodet og tilhørende amenoré (fravær af menstruation), galactorrhea (udtømning af mælk fra brystkirtlen), gynækomasti (stigning i brystkirtler hos mænd), impotens; disse virkninger forekommer udelukkende, når der tages langvarige doser af lægemidlet;
• forhøjede niveauer af AST og ALT (maksimalt 3 gange), ekstremt sjældent - akut hepatitis;
• hovedpine, træthed, depression, forvirring, hallucinationer; udvikle sig hovedsagelig hos ældre;
• øget koncentration af kreatinin i blodet (højst 15%)
• fald i blodniveauer af neutrofiler og blodplader;
• hjerterytmeforstyrrelser.

På grund af det faktum, at faren for at tage cimetidin overstiger den påtænkte fordel, anvendes dette stof normalt ikke i dag. Han blev erstattet af andre H2-histaminreceptorblokkere med en højere sikkerhedsprofil. Men de har også bivirkninger. Dette er:

• afføring lidelser (diarré, forstoppelse);
• flatulens;
• allergiske reaktioner
• "Rebound fænomen" - stigning i produktionen af ​​saltsyre efter lægemiddeludtrængning;
• med langvarig (mere end 6-8 uger) optagelse - hyperplasi af ECL-celler i maveslimhinden med udvikling af hypergastrinæmi (stigning i niveauet af gastrin i blodet).

Narkotika og deres korte beskrivelse

Cimetidin (handelsnavne - histodil, cimetidin)

Lægemidlet er den første generation. Det har et stort antal bivirkninger, og det er derfor, det ikke bruges i dag og er praktisk taget fraværende i det farmaceutiske netværk. Tidligere indgivet oralt i en dosis på 800-1000 mg i 4, 2 eller 1 aften indtagelse eller intravenøs 300 mg 3 gange om dagen.

Ranitidin (Gistak, Zantak, Ranigast, Ranisan, Ranitidin og andre)

Lægemidlet er II generation.

Ranitidin... Fra hvilke disse piller kender enhver bedstemor. Efter min opfattelse er dette det foretrukne middel til smerter i maven hos mennesker over 70 år. Det skyldes, at der i deres ungdoms dage ikke var nogen stoffer, der var mere foretrukne til behandling af gastrit og mavesår nu (taler om protonpumpehæmmere), men det var han - ranitidin.

Ligesom cimetidin kan det indgives oralt eller intravenøst. Til oral indgivelse skal du anvende tabletter på 150 mg eller 300 mg. Den daglige dosis er 300 mg og tager lægemidlet 1-2 gange om dagen. 50 mg (2 ml) injiceres i en vene 3-4 gange om dagen.

Ranitidin tolereres meget bedre end cimetidin, men der er rapporteret tilfælde af udvikling af akut hepatitis under behandling med dette lægemiddel.

Famotidin (Quamel, Famotidin)

III generations lægemiddel. Ifølge forskning er det 7-20 gange mere effektivt end ranitidin. Virkningen er langvarig (efter oral administration er famotidin gyldig i 10-12 timer).

Som regel tolereres det godt af patienterne både i behandlingen af ​​eksacerbationer og i tilfælde af profylaktisk administration. Bivirkninger - i hvert fald blandt dem - mindre symptomer på fordøjelseskanalen eller allergiske reaktioner, der ikke kræver ophør af lægemidlet.

Det kan bruges til personer med alkoholafhængighed, kræver ikke en fuldstændig afvisning af alkoholindtagelse under behandlingen.

Tilgængelig i form af tabletter på 0,02 og 0,04 g såvel som i ampuller indeholdende 0,01 g af lægemidlet i 1 ml.

Famotidin tages normalt i en dosis på 0,04 g pr. Dag til 1 (om aftenen) eller 2 (om morgenen og om aftenen). Intravenøs injiceret ved 0,02 g to gange om dagen.

Nizatidin og roxatidin

Forberedelser IV og V generation. Tidligere brugt, men til dato i vores land er ikke registreret.

Ranitidin eller Omez: hvilket er bedre

Som det viste sig, er mange internetbrugere meget interesserede i dette problem.

Hvis vi snakker mere globalt og sammenligner ikke 2 af disse specifikke lægemidler, men de farmakologiske grupper, som de tilhører (H2-histaminblokkere og protonpumpehæmmere), kan vi sige følgende...

Selvfølgelig har sidstnævnte (herunder Omez) flere fordele. Disse er moderne lægemidler, som effektivt undertrykker produktionen af ​​saltsyre, virker i lang tid, tolereres godt af patienter, med næsten ingen bivirkninger på dem og så videre.

Ikke desto mindre har H2-histaminreceptorblokkerne deres beundrere, som ikke vil udveksle deres foretrukne Ranitidin eller Famotidin til nogen Omez. En ubestridelig fordel ved disse stoffer er deres overkommelighed, en meget lav pris. Men der er en stor minus - virkningen af ​​tachyphylaxis. Det vil sige, at nogle patienter med gentagen brug af H2-histaminblokerer reducerer virkningen af ​​det, hvilket ikke observeres i behandlingen af ​​PPI.

Og i sidste øjeblik: I behandling af ulcerativ blødning foretrækker eksperter IPP frem for H2-blokkere.

konklusion

H2-histaminreceptorblokkere er en gruppe af lægemidler, der hæmmer produktionen af ​​saltsyre af mundhindehinden. Der er 5 generationer af disse stoffer, men i dag anvendes kun repræsentanter for II og III generationerne - ranitidin og famotidin. Det skal bemærkes, at der er en mere moderne lægemiddelgruppe af lægemidler, der har en lignende virkning - protonpumpehæmmere. Med udseende er H2-histaminblokkere falmet i baggrunden og anvendes mindre hyppigt, men nogle læger og patienter er stadig brugt og elskede af nogle.

På trods af at ranitidin og famotidin overføres som regel tilfredsstillende, bør man ikke engagere sig i selvbehandling, ordinere dem for sig selv eller ens familie, bør man først rådføre sig med en læge.

H blokkere₂-histaminreceptorer

H blokke₂-histaminreceptorer (synonymer: H₂-blokkere, H₂-antihistamin medicin, antagonister H₂-histaminreceptorer) - lægemidler beregnet til behandling af syrelaterede sygdomme i mave-tarmkanalen ved at reducere produktionen af ​​saltsyre ved at blokere histamin (H₂-) receptorer af parietalcellerne i maveslimhinden. Behandle antisekretoriske lægemidler.

indhold

I begyndelsen af ​​det 20. århundrede opdagede fysiolog Henry Dale og kemiker George Barger et tidligere ukendt biologisk aktivt stof, der senere blev identificeret som β-imidazolylethylamin og senere kaldet histamin. Trods det faktum, at Dale gjorde meget forskning på histamin, var han ikke opmærksom på sin rolle i mavesekretionen af ​​saltsyre. Og først efter opdagelsen af ​​denne rolle af en elev af Ivan Pavlov, Lev Popelsky (i 1916) fandt Dale i dyreforsøg, at indførelsen af ​​histamin, øget gastrisk sekretion, bidrager til udviklingen af ​​mavesår. I 1936 modtog Dale Nobelprisen for sit arbejde på dette område.

Til trods for en betydelig indsats blev et stof, der hæmmer den syrestimulerende virkning af histamin, ikke fundet i lang tid, og kun i 1972 forsøgte James Black, som arbejdede hos Smith Kline og fransk (i dag tilhører GlaxoSmithKline), Det Forenede Kongerige, mere end 700 af forskellige strukturer fandt ud af, at det sammensatte burimamid, der indeholder en imidazolring i sidekæden, virker på receptoren i maven (senere kaldet H₂-receptorer). Til identifikation H₂-receptorer og udviklingen af ​​lægemidler, der blokerer dem, blev Black i 1988 tildelt Nobelprisen [1].

I 1975 syntes cimetidin ("Smith Kline and French") i 1979 - ranitidin ("Smith Kline and French"), i 1984 - famotidin ("Merck") i 1987 - nizatidin ( "Eli Lilly and Company", USA). H₂-blokkere blev straks "guldstandarden" til behandling af syrelaterede sygdomme, og ranitidin blev i 1988 det bedst sælgende receptpligtige lægemiddel og forblev indtil udseendet af protonpumpehæmmere (omeprazol).

H₂-blokkere anvendes ofte til behandling af mavesår. Dette skyldes primært deres evne til at reducere udskillelsen af ​​saltsyre. H₂-blokkere hæmmer pepsinproduktion, øger produktionen af ​​mavesår, øger prostaglandinsyntesen i maveslimhinden, øger bikarbonatsekretionen, forbedrer mikrocirkulationen, normaliserer motorens funktion i maven og tolvfingertarmen [2].

H₂-blokerende midler anvendes også til behandling af en lang række sygdomme i mave-tarmkanalen, herunder:

Vedtaget følgende klassifikation H₂-blokeringer af generationer [4]:

• I generation - cimetidin,
• II generation - ranitidin,
• III generation - famotidin,
• IV generation - nizatidin,
• V generation - Roxatidin.

Cimetidin, N₂-Jeg blokkerer generation, har alvorlige bivirkninger: det blokerer de perifere receptorer af mandlige kønshormoner (androgenreceptorer), hvilket reducerer kraften kraftigt og fører til udvikling af impotens og gynækomasti. Der er også mulighed for diarré, hovedpine, forbigående arthralgi og myalgi, blokering af cytokrom P450-systemet, forøgelse af niveauet af kreatinin i blodet, skade på centralnervesystemet, hæmatologiske forandringer, kardiotoksiske virkninger, immunosuppressive virkninger [1] [2].

Ranitidin har færre bivirkninger, der er typiske for cimetidin, og næste generations lægemidler har endnu færre. Samtidig er aktiviteten af ​​famotidin 20-60 gange højere end aktiviteten af ​​cimetidin og 3-20 gange aktiviteten af ​​ranitidin. Sammenlignet med ranitidin hæver famotidin mere effektivt pH og reducerer mængden af ​​gastrisk indhold. Varigheden af ​​den antisekretoriske virkning af ranitidin - 8-10 timer og famotidin - 12 timer [1].

H₂-blokkere af IV og V generationerne nizatidin og roxatidin er lidt anderledes i praksis fra famotidin og har ingen væsentlige fordele i forhold til det, og roxatidin taber endog lidt famotidin i syreundertrykkende aktivitet [4].

• Ranitidin-vismuthcitrat - H₂-antihistamin og anti-helicobacter medicin. Det er beregnet til behandling af mavesår og duodenalsår [12]. I USA er det farmakologiske marked ikke tilladt. Ranitidin-vismutcitrat blev anerkendt på Maastricht 2000-konferencen som et lægemiddel, der blev anvendt (sammen med protonpumpehæmmere) til udryddelse af Helicobacter pylori som en del af den såkaldte triple-behandling af første-line-regimen [13].
• H₂-Lafutidin-blocker i 2000 blev introduceret til det japanske marked [14] og solgt af Taiho Pharmaceutical Company Ltd under varemærket Protecadin [15].
• H₂-I undersøgelserne, der anvendte daglig pH-metri, viste blocker nipertodin gode resultater for at hæmme syreproduktionen [16], men yderligere tests afslørede sin negative virkning på menneskelig lever [17].
• H₂-Blokeringen og cytoprotektoren ebrotidin [18] blev betragtet i midten af ​​1990'erne som et af de lovende antisekretoriske midler med anti-helicobacter egenskaber [19]. Ifølge resultaterne af langvarig intragastrisk pH-metri blev det påvist, at den syreundertrykkende virkning af ebrotidin er tæt på cimetidin [20].

På grund af bivirkninger anvendes cimetidin ikke i øjeblikket. Ranitidin, hvis syreundertrykkende evne lidt taber famotidin [1] (eller i det mindste ikke overstiger [21]), men har en bredere vifte af bivirkninger, forlader også lægepraksis (ranitidinsismuthitrat anvendt til anti-helicobacter terapi er en undtagelse [13]). Anden enkeltkomponent H₂-blokerende midler har heller ikke nogen mærkbare fordele i forhold til famotidin, og de er desuden tvunget til at konkurrere med protonpumpehæmmere. De anvendes ikke bredt i russisk (og globalt) [1] sundhedspleje. Derfor, i dag i Rusland fra N₂-blokkere, hvad angår praktisk gastroenterologi er kun famotidin relevant.

"Generelt" H₂-blokkere taber på en række grundlæggende egenskaber ved protonpumpehæmmere, idet de ikke overskrider dem i andre. PPI'er har imidlertid en række ulemper, blandt hvilke: en høj procentdel af patienter, der er resistente over for denne eller den pågældende IPP, muligheden for det såkaldte "natlige syre gennembrud" osv. På grund af dette er famotidin mere acceptabelt hos nogle patienter end protonpumpehæmmere.

Derfor har patienter med gastrisk og duodenalsår, især patienter med nyligt diagnosticerede sår og kroniske sår, resistente over for behandling, ofte brug for et individuelt udvalg af syreundertrykkende lægemidler [22]. På trods af IPP's dokumenterede effektivitet - for at lindre kliniske symptomer inden for 1-3 dage fra starten af ​​lægemidlet er der en individuel følsomhed hos patientens krop til sekretoriske lægemidler, som kun kan vurderes ved udførelse af intragastrisk pH-meter [7] på grundlag af hvilken specifik antisekretorisk medicin er valgt narkotikaprotonpumpeinhibitor eller H₂-blokker.

Evaluering af den antisekretoriske effekt af forskellige lægemidler udføres ved anvendelse af intragastrisk pH-metri (til dette formål anvendes acidogastromonitorer eller acidogastrometre).

"Bounce syndrom" eller "tilbagetrækningssyndrom" - ejendom H₂-blokkere med en abrupt ophør af deres indtag forårsager en forøgelse af surhedsgrad og som følge heraf sygdomsforværring [23].

Farmakologisk gruppe - H₂-antihistaminer

beskrivelse

H₂-antihistaminer hæmmer produktionen af ​​saltsyre af parietalcellerne såvel som pepsin. Histamin H excitation₂-receptorer ledsages af stimulering af alle fordøjelses-, spyt-, gastrisk og podzhedochnoy-kirtler samt galdesekretion. Imidlertid aktiveres parietale celler i maven, der producerer saltsyre, i størst mulig grad. Denne effekt skyldes primært det forøgede indhold af cAMP (H₂-Gastriske receptorer er forbundet med adenylatcyklase), hvilket øger aktiviteten af ​​carbonanhydrase involveret i dannelsen af ​​frie chlor- og hydrogenioner.

I øjeblikket er behandling af mavesår og duodenalsår i vid udstrækning brugt H₂-antihistaminer (ranitidin, famotidin osv.), som hæmmer udskillelsen af ​​mavesaft (både spontan og stimuleret af histamin) samt reduktion af pepsinsekretion. Derudover har de en virkning på immune processer (da de blokkerer virkningen af ​​histamin), reducerer frigivelsen af ​​inflammatoriske mediatorer og allergiske reaktioner fra mastceller og basofiler. Yderligere udviklinger i denne gruppe af forbindelser sigter mod at finde mere selektive for histamin N₂-receptorer af stoffer med minimale bivirkninger.

H2-blokkere histaminreceptorer

Histaminreceptor H2-blokkere er stoffer, hvis hovedvirkning er fokuseret på behandling af syreafhængige sygdomme i mave-tarmkanalen. Ofte er denne gruppe af medicin ordineret til behandling og forebyggelse af sår.

Virkningsmekanismen af ​​H2-blokkere og indikationer for anvendelse

Histamin (H2) celle receptorer er placeret på membranen inde i mavevæggen. Disse er parietale celler, der er involveret i produktion af saltsyre i kroppen.

Dens overdreven koncentration forårsager forstyrrelser i fordøjelsessystemet og fører til et sår.

Stoffer, der er indeholdt i H2-blokkere, har tendens til at reducere produktionen af ​​mavesaft. De hæmmer også den færdige syre, hvis produktion fremkaldes af fødeforbruget.

Blokerende histaminreceptorer reducerer produktionen af ​​mavesaft og hjælper med at klare fordøjelsessystemet.

I forbindelse med effekten er H2-blokkere ordineret til sådanne forhold:

• et sår (af både maven og tolvfingret)
• stresssår forårsaget af alvorlige somatiske sygdomme;

Doseringen og varigheden af ​​administration af H2-antihistaminlægemidler til hver af de listede diagnoser er ordineret individuelt.

Klassificering og liste over H2-receptorblokkere

Fordel 5 generationer af lægemidler H2-blokkere, afhængigt af den aktive ingrediens i sammensætningen:

• I generation - aktiv ingrediens cimetidin;
• II generation - det aktive stof ranitidin;
• III generation - det aktive stof famotidin;

Der er betydelige forskelle mellem stoffer af forskellige generationer, primært i sværhedsgraden og intensiteten af ​​bivirkninger.

H2 blokkere I generation

Handelsnavne af fælles H2-antihistaminlægemidler fra første generation:

• Gistodil. Sænker basal og histamininduceret saltsyreproduktion. Hovedformålet: behandling af den akutte fase af mavesår.

Sammen med den positive virkning fremkalder lægemidlerne i denne gruppe sådanne negative fænomener:

• anoreksi, oppustethed, forstoppelse og diarré
• hæmning af produktionen af ​​leverenzymer, der er involveret i stoffernes metabolisme;
• hepatitis;
• hjertesygdomme: arytmi, hypotension;
• midlertidige lidelser i centralnervesystemet - forekommer oftest hos ældre og patienter i særlig alvorlig tilstand;

På grund af det store antal alvorlige bivirkninger er H2-generationsblokkere fra den første generation praktisk taget ikke anvendt i klinisk praksis.

En mere almindelig behandlingsmulighed er brugen af ​​H2-blokkere histamin II og III generation.

2. generation H2 blokkere

Lister over ranitidin:

• Gistak. Udpeget med et mavesår, kan anvendes i kombination med andre anti-ulcus medicin. Gistak forhindrer reflux. Virkningstid - 12 timer efter en enkeltdosis.

Bivirkninger af ranitidin:

• hovedpine, svimmelhedssyge, periodisk opvågning af bevidsthed;
• ændringer i lever test score;
• bradykardi (reducerer hyppigheden af ​​sammentrækninger i hjertemusklen);

I klinisk praksis bemærkes det, at tolerancen af ​​ranitidin i kroppen er bedre end den af ​​cimetidin (lægemidler af første generation).

III generation H2 blokkere

Navne på H2-antihistaminlægemidler III generation:

• Ultseran. Det har en undertrykkende effekt på alle faser af produktionen af ​​saltsyre, herunder stimuleret af fødeindtagelse, gastrisk distension, virkningen af ​​gastrin, koffein og delvis acetylcholin. Varigheden af ​​handling - fra 12 timer til dage, fordi normalt er lægemidlet ordineret ikke mere end 2 eller endda 1 gang om dagen.

Bivirkninger af famotidin:

• tab af appetit, spiseforstyrrelser, smagsændringer;
• træthed og hovedpine
• allergi, muskelsmerter.

Blandt de omhyggeligt studerede H-2-blokkere betragtes famotidin som den mest effektive og harmløse.

H2 blokkere IV generation

Handelsnavn H2-blokeringshistamin IV-generering (nizatidin): Aksid. Ud over at hæmme produktionen af ​​saltsyre reducerer pepsins aktivitet signifikant. Det bruges til at behandle akutte sår i tarmen eller maven, og er effektiv til forebyggelse af gentagelse. Styrker den mekaniske mekanisme i mave-tarmkanalen og fremskynder helingen af ​​sårede steder.

Bivirkninger, når du tager Axida, er usandsynligt. Med hensyn til effektivitet er nizatidin på niveau med famotidin.

H2 blokkere V generation

Handelsnavnet roxatidin: Roxane. På grund af den høje koncentration af roxatidin undertrykker lægemidlet væsentligt produktionen af ​​saltsyre. Det aktive stof absorberes næsten fuldstændigt fra fordøjelseskanalens vægge. Ved samtidig indtagelse af mad og antacida medicin reduceres effektiviteten af ​​Roxane ikke.

Lægemidlet er ekstremt sjældent og har minimal bivirkning. Samtidig udviser det en lavere syreundertrykkende aktivitet sammenlignet med tredje generationens lægemidler (famotidin).

Funktioner ved brug og dosering af H2-histaminblokkere

Forberedelser af denne gruppe er foreskrevet individuelt, baseret på diagnosen og graden af ​​udvikling af sygdommen.

Dosering og varighed af terapi bestemmes på grundlag af hvilken gruppe H2-blokkere er optimal til behandling.

En gang i kroppen under de samme betingelser absorberes de aktive bestanddele af lægemidler af forskellige generationer fra mave-tarmkanalen i forskellige mængder.

Derudover varierer alle komponenter i præstationer.

H2-blokkere - histaminreceptorer

Blokkere H₂-Histaminreceptorer interfererer med virkningen af ​​histamin på parietalcellerne og sænker deres sekretoriske aktivitet. De hæmmer udskillelsen, fremskynder helbredelsen af ​​sår, eliminerer smerter i dag og nat, har hæmostatisk effekt. Påfør H_2- histaminblokkere i mavesår og duodenalsår, peptisk esophagitis, gastritis, etc. Der er 3 generationer blokeringsmidler H₂-histaminreceptorer:

1 - cimetidin (histodil, tagamet) er et lægemiddel af 1. generation af denne gruppe. Tildel 3-4 gange om dagen eller 2 gange om dagen (morgen og aften). Uønskede bivirkninger: hovedpine, træthed, døsighed, hududslæt. Det har antiandrogen aktivitet og kan derfor forårsage en krænkelse af seksuel funktion og gynækomasti hos mænd (brystforstørrelse). Inhiberer mikrosomale leverenzymer og kan derfor forstærke virkningen af ​​en række lægemidler, der metaboliseres i leveren. Ved langvarig brug kan der opstå leukopeni. Det er nødvendigt at annullere det gradvist. Kontraindiceret under graviditet, amning, børn under 14 år udtalt nedsat nyrefunktion og lever.

Fig.24 Virkningsmekanismen for midler, der reducerer udskillelsen af ​​saltsyre gastrisk juice

2 - ranitidin (gistak, zantak, ranisan, zantin) - repræsentant for 2. generation blokeringserne H₂-histaminreceptorer. Det har en mere udtalt hæmmende effekt på udskillelsen af ​​saltsyre og forårsager næsten ikke bivirkninger. Sjældent markeret hovedpine, træthed, diarré eller forstoppelse. Tildel 1-2 gange om dagen.

3 - famotidin (quamel, famocid, ulfamid, famo) er mere aktiv end ranitidin og har en længere varighed, er et 3. generations lægemiddel. Tildel det til natten. Det forårsager næsten ikke bivirkninger, det har ingen anti-androgen virkning, det påvirker ikke mikrosomale enzymer.

Protonpumpeblokkere (H + K + - ATPase)

Samlede endelige sti stimulere sekretion (histamin, gastrin, acetylcholin og andre faktorer) er implementeret i niveau med den ydre membran af parietalcellerne ved energi-afhængig mekanisme (pumpe) udveksling af kaliumioner til hydrogenioner. Til dette har membranen en specifik H + K + -ATPase, som ikke alene tilvejebringer produktionen af ​​HCI, men også indgangen af ​​K + ioner i blodet (figur 25). Inhibitorer af H + K + -ATPaser blokerer irreversibelt protonpumpen af ​​parietale slimhindeceller og derved hæmmer frigivelsen af ​​saltsyre gennem den sekretoriske membran.

Fig. 25 Inhibitorisk virkning af metabolitter af omeprazol på protonpumpen (H + K + ATPase) af parietale celler i maven

Da forbindelsen er irreversibel, forekommer genoprettelsen af ​​enzymaktivitet langsomt på grund af syntesen af ​​nye dele af den inden for 4-5 dage - dermed stabil og langvarig virkning af pumpeblokaden. Disse værktøjer bruges til alvorlige lækage peptiske sår.

Denne gruppe af stoffer indbefatter omeprazol (omez, losk, zerocid, omegast, ometabol, omeprol), lansoprazol (lansocap, lancerol), rabeprazol (pariet) viser en udtalt antisekretorisk virkning, fører til et fald i udskillelsen af ​​saltsyre uanset stimulusens art. Det er meget effektivt i mavesår og duodenalt sår. Det er et prodrug. Dets metabolitter er aktivt forbundet med enzymet. Tildel inden for 1 gang om dagen, morgen eller aften. Bivirkninger er sjældne: kvalme, svimmelhed, allergiske reaktioner.

De bruges nogle gange til behandling af mavesår med øget tone i vagusnerven. Til gengæld behandling produkter i denne gruppe udviser mange bivirkninger (takykardi, mundtørhed, sløret syn, vandladningsbesvær, forstoppelse), og derfor ikke-selektive M holinoblokatory såsom atropin, er det i øjeblikket ikke i brug.

pirenzepin (gastrozepin, gastril) er en selektiv blokker M₁- cholinerge receptorer af maveceller. LS mere uttalt hæmmer udskillelsen af ​​saltsyre og pepsin, forbedrer blodcirkulationen i slimhinden. Uønskede bivirkninger er mindre udtalte.

H 2 blokkere - histaminreceptorer

Før behandling påbegyndes, er det nødvendigt at udelukke malignitet i mavesår. Ved forskrivning af H2-blokkere - histaminreceptorer fra forskellige generationer er det også nødvendigt at tage højde for egenskaberne af deres indflydelse på metabolisme i leveren af ​​forskellige stoffer og alkohol.

Omvendt konkurrere med histamin til kommunikation med H2-histaminreceptorer

Inhiberer udskillelsen af ​​saltsyre forårsaget af histamin, gastrin, svagere vagus stimulering.

Den stimulerende virkning af histamin på mavesekretion er via H2-histaminreceptorer af kindens parietale celler. Narkotika af denne gruppe, der blokererer disse receptorer, har en udpræget antisekretorisk effekt. Ved anvendte terapeutiske doser reducerer de den basale sekretion af saltsyre med 80-90%, hæmmer produktionen af ​​pepsin, reducerer nattlig mavesyresekretion.

Antagonister af H2-histaminreceptorer indbefatter følgende midler:

1. generation - cimetidin (tagomet, cinemet, acyl, neutronorm-retard);

2. generation - ranitidin (zantak, ranisan, raniberl, peptoran);

3. generation - famotidin (sulfamid, famosan, quamatel);

4. og 5. generation - nizatidin (axid) og roxatidin.

Cimetidin (tabletter på 0,2; ampuller med 2 ml 10% opløsning) er et imidazolderivat og er tæt på struktur til histamin.

Tydeligst undertrykker den basale og natlige sekretion. Reducerer sekretionen af ​​pepsin, mængden af ​​mavesaft og indholdet af saltsyre. Effektivere i mavesår 12 duodenalt sår end maven.

Farmakokinetik. Biotilgængeligheden hos raske mennesker er 72%, hos patienter med YAB - 60% efter at have taget 200 mg af lægemidlet, er halveringstiden 2 timer. Metaboliseret i leveren udskilles delvist af urin og afføring. Passerer gennem moderkagen og udskillet mælk.

Lægemidlet er ordineret til YABZH (med konserveret sekretion) og PUD, Zollinger-Ellison syndrom (når der tages steroider), akut gastrisk blødning, esophagitis og reflux esophagitis. Der er information om effektiviteten af ​​cimetidin i mediogastrisk mavesår på grund af dets evne til at reducere dysrytmi i det neuromuskulære apparats aktivitet og til at normalisere de reparative processer i den gastroduodenale slimhinde.

Under sårforværring er 200 mg ordineret 3 gange umiddelbart efter måltider eller måltider og 400 mg om natten eller 400 mg efter morgenmad og før sengetid i 4-8 uger eller mere og derefter 400 mg før sengetid i lang tid (fra 6 til 12 måneder) Denne fordeling af lægemidlet i løbet af kurset er relateret til sekretionens fysiologi, fra 60.00 til 7.00. 60% frigives og fra kl. 8.00 til 10.00 - kun 40% saltsyre.

Cimetidin kan indgives intramuskulært eller intravenøst ​​ved 200 mg i 4-6 timer.

Bivirkninger:

- hyperprolactinæmi kan derfor forårsage vedvarende galactorrhea hos kvinder og gynækomasti hos mænd;

- antiandrogen effekt (oligospermi, hos drenge - til forsinket seksuel udvikling hos voksne - til impotens);

- nedsat lever- og nyrefunktion, og med alvorlig nedsat nyre- og leverinsufficiens og høje doser, er der bivirkninger fra centralnervesystemet (døsighed, depression, hovedpine);

- ricochet syndrom - muligheden for hurtig tilbagevenden af ​​mavesår med en kraftig tilbagetrækning af lægemidlet, som er forbundet med hyperplasi af gastrinproducerende celler og bevarelsen af ​​deres aktivitet i forhold til baggrunden for at tage cimetidin;

- dannelsen af ​​antistoffer mod cimetidin med langvarig behandling.

- bidrager til kompenserende frigivelse af histamin, hvilket kan forværre patientens tilstand med bronchial astma.

- forårsager neutropeni, trombocytopeni, anæmi. Med den pludselige afbrydelse af lægemidlet er et tilbagefald af sygdommen muligt.

Bivirkninger er udtrykt ved brug af cimetidin, de resterende stoffer - sjældent.

Virkningerne skyldes, at H2-receptorer er bredt repræsenteret i kroppen:

occipitale celler, CNS, livmoder, leukocytter, hjerte, kar.

Narkotika trænger ind i placenta barrieren og modermælken.

Neutronorm-retard-cimetidin af langvarig virkning i tabletter på 0,35 g og udpeget 2 gange om dagen.

Ranitidin (tabletter på 0,15 g) er bedre end cimetidin ved at undertrykke produktionen af ​​saltsyre med 4-5 gange og med længere virkning (10-12 timer) har den en meget mindre bivirkning.

Hos patienter med sår ranitidin forårsager det ikke kun udtalt hæmning af 24-timers mavesekretion, stimuleret af pentagastrin, histamin og fødeindtagelse, men også hæmning af 24-timers intragastrisk syreafsöndring og natursekretion. Lægemidlet påvirker ikke niveauet af serumgastrin signifikant end gunstigt med cimetidin. I mekanismen udover blokaden af ​​H2-histaminreceptorer, forbedrer histamininaktivering, associeret med øget aktivitet af histaminmethyltransferase. Ranitidin, som cimetidin, reducerer pepsinsekretion ved at reducere mængden af ​​mavesekretion. Cimetidin har også en vis cholinerge aktivitet, hvilket medfører en reduktion i den nedre esophageal sphincter og forsinker gastrisk tømning.

Farmakokinetik. Biotilgængeligheden af ​​ranitidin er ca. 50%. Ved intravenøs administration er halveringstiden 2 timer, med en intern 3 timer. I leveren gennemgår stoffet oxidation og demethylering. Den resulterende metabolit sammen med det uændrede lægemiddel udskilles i urinen. I modsætning til cimetidin påvirker ranitidin ikke metabolismen af ​​lægemidler i leveren (diazepam, hexobarbital, propranolol).

Indikationerne for ranitidin er de samme som for cimetidin. Ranitidin anbefales at udpege 150 mg om morgenen efter måltider og 150-300 mg om aftenen før sengetid. Den effektive dosis ranitidin er 3-4 gange mindre end den af ​​cimetidin. I betragtning af, at ranitidin, i modsætning til cimetidin, ikke påvirker koncentrationen af ​​kreatinin i blodplasmaet, er det indiceret hos patienter med mavesår med nedsat nyrefunktion.

Ranitidin praktisk taget har ikke bivirkninger, karakteristisk for cimetidin. Med hurtig intravenøs administration af lægemidlet er bradykardi, hypotension, arytmi mulig.

Famotidin (tabletter på 0,02 og 0,04 g; ampuller på 20 mg hver) er 8-9 gange bedre end ranitidin i dets antisekretoriske virkning. Famotidin ud over at blokere H2-histaminreceptorer stimulerer beskyttelsesegenskaberne i mavemuskulaturen i mave og tolvfingre 12 ved at øge blodgennemstrømningen i slimhinden. stigende bicarbonatproduktion, stigende prostaglandinsyntese, stigende epitelreparation.

Farmakokinetik. Biotilgængeligheden af ​​lægemidlet er ca. 37-45%, snarere hurtigt fordelt i organer og væv: mave-tarmkanalen, nyrer, lever, bugspytkirtlen. Den sunde halveringstid i sund 20 mg er 3 timer, hos patienter op til 19 timer. Famotidin påvirker den hepatiske eliminering af diazepam og tubulær udskillelse af procainamid. Famotidin interagerer ikke med cytokrom P 450 enzymsystemet og påvirker derfor ikke metabolisme af en række lægemidler (indirekte antikoagulantia, diphenin, theophyllin, propranolol, metronidazol).

Indikationerne af famotidin er de samme som for andre H-histaminreceptorblokkere.

Famotidin anvendes sædvanligvis til forværring af GU og JUDD ved anvendelse af 40 mg 1 time om dagen om aftenen under remission som anti-tilbagefaldende støttende terapi 20 mg 1 gang pr. Dag. Med tilbagesvaling esophagit 40-80 mg dagligt og med Zollinger-Ellison syndrom 60-80 mg pr. Dag.

Famotidin krænker ikke leverfunktionen, har ingen anti-androgen virkning, øger ikke niveauet af prolactin i blodet og øger ikke biotilgængeligheden af ​​alkohol. Ved parenteral administration af famotidin er milde forbigående lidelser i mave-tarmkanalen (forstoppelse, diarré) og nervesystemet (hovedpine, svimmelhed) mulige.

Nizatidin og roxatidin (0,15 g tabletter) ordineres 150 mg 2 gange dagligt eller 300 mg pr. Nat til behandling af sår og 150 mg til forebyggelse af mavesår. Farmakodynamik og farmakokinetik er tæt på H2-blokkere - histaminreceptorer 3 generationer. Nisatidin og roxatidin menes at være næsten blottet for bivirkninger.

Kontraindikationer til udpegelse af blokkere H2 - histaminreceptorer:

øget følsomhed overfor H2-histaminblokkere;

H2-blokkere histaminreceptorer

H blokkere ₂ -histaminreceptorer er stoffer, der blokerer H ₂ -histaminreceptorer af parietalcellerne i maveslimhinden (som ledsages af et fald i udskillelsen af ​​mavesaft) og har en antisår-virkning.

Narkotika i denne gruppeblok N ₂ -Histaminreceptorer af parietalcellerne i maveslimhinden og har en antisår-virkning.

Stimulering H ₂ -histaminreceptorer ledsages af øget sekretion af mavesaft, hvilket skyldes en stigning i intracellulært cAMP under påvirkning af histamin.

På baggrund af brugen af ​​blokkere H ₂ -histaminreceptorer falder i mavesyresekretion.

Ranitidin hæmmer basal og stimuleret histamin, gastrin og acetylcholin (i mindre grad) udskillelsen af ​​saltsyre. Det hjælper med at øge pH i maveindholdet, reducerer pepsins aktivitet. Længden af ​​lægemidlet i en enkelt dosis er ca. 12 timer.

Famotidin hæmmer basal og stimuleret saltsyreproduktion med histamin, gastrin, acetylcholin. Reducerer aktiviteten af ​​pepsin.

Cimetidin hæmmer histamin-medieret og basal udskillelse af saltsyre og påvirker lidt carbacholinproduktionen. Inhiberer pepsinsekretion. Efter indtagelse udvikler terapeutisk virkning efter 1 time og varer i 4-5 timer.

Ranitidin efter oral administration absorberes hurtigt fra mave-tarmkanalen. Den maksimale koncentration nås inden for 2-3 timer efter en dosis på 150 mg. Biotilgængeligheden af ​​lægemidlet - ca. 50% på grund af effekten af ​​"første pas" gennem leveren. Måltid påvirker ikke absorptionsgraden. Plasmaproteinbinding - 15%. Passerer gennem placenta barrieren. Distributionsvolumenet af lægemidlet er ca. 1,4 l / kg. Halveringstiden er 2-3 timer.

Famotidin absorberes godt i fordøjelseskanalen. Det maksimale niveau af lægemidlet i blodplasmaet bestemmes efter 2 timer efter oral administration. Binding til plasmaproteiner er ca. 20%. En lille del af stoffet metaboliseres i leveren. De fleste udskilles uændret i urinen. Halveringstiden på 2,5 til 4 timer.

Efter oral administration absorberes cimetidin hurtigt fra mave-tarmkanalen. Biotilgængeligheden er ca. 60%. Halveringstiden for lægemidlet er ca. 2 timer. Binding til plasmaproteiner er ca. 20-25%. Udskiftes hovedsageligt i urinen uændret (60-80%), delvist metaboliseret i leveren. Cimetidin passerer gennem placenta barrieren, trænger ind i modermælken.

• Forebyggelse og behandling af mavesår og / eller duodenalsår.
• Zollinger-Ellison syndrom.
• Ætsende reflux esophagitis.
• Forebyggelse af postoperative sår.
• Ulcerative læsioner i mave-tarmkanalen forbundet med brugen af ​​ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler.

• Overfølsomhed.
• Graviditet.
• Amning.

Med forsigtighed foreskrives lægemidler i denne gruppe i følgende kliniske situationer:

• Hepatisk svigt.
• Nyresvigt.
• Børnenes alder.

• Fra siden af ​​centralnervesystemet:
  • Hovedpine.
  • Svimmelhed.
  • Føler sig træt
• Fra fordøjelseskanalen:
  • Tør mund
  • Tab af appetit
  • Opkastning.
  • Mavesmerter.
  • Flatulens.
  • Forstoppelse.
  • Diarré.
  • Øget levertransaminaseaktivitet.
  • Akut pancreatitis.
• Siden hjerte-kar-systemet:
  • Bradykardi.
  • Sænket blodtryk.
  • Atrioventrikulær blok.
• Fra det hæmopoietiske system:
  • Trombocytopeni.
  • Leukopeni.
  • Pancytopeni.
• Allergiske reaktioner:
  • Hududslæt.
  • Kløe.
  • Angioødem.
  • Anafylaktisk shock.
• Fra sanserne:
  • Paresis indkvartering.
  • Sløret visuel opfattelse.
• Fra reproduktionssystemet:
  • Gynækomasti.
  • Amenoré.
  • Mindsket libido.
  • Impotens.
• Andre:
  • Alopeci.

Inden du bruger denne gruppe af lægemidler, er det nødvendigt at udelukke forekomsten af ​​ondartede tumorer i maven og tolvfingertarmen.

På baggrund af behandling med lægemidler i denne gruppe bør man afholde sig fra at engagere sig i potentielt farlige aktiviteter, der kræver øget koncentration af opmærksomhed og hurtighed i psykomotoriske reaktioner.

Risiko for hjerte-toksiske virkninger af H-blokkere ₂ -histaminreceptorer er forhøjet hos patienter med hjertesygdom, nedsat lever- og / eller nyrefunktion, med hurtig intravenøs administration og ved brug af høje doser.

Under behandling skal du undgå at tage mad, drikkevarer eller stoffer, som irriterer maveslimhinden.

Ranitidin kan forårsage akutte angreb af porfyri.

Famotidin og cimetidin kan føre til falsk-negative resultater ved udførelse af allergiske hudprøver.

Patienter over 75 år bør justere dosis af denne gruppe af lægemidler (især cimetidin).

Anvendelsen af ​​H2-blokkere af histaminreceptorer i gastroenterologi

MD AV Ohlobystin
MMA opkaldt efter I.M. Sechenov

De første lægemidler i denne klasse blev syntetiseret i 1972, men de havde et stort antal bivirkninger, især en toksisk virkning på knoglemarven [8]. Samtidig har cimetidin, det første lægemiddel, der har indgået en bred klinisk praksis, også alvorlige bivirkninger. Indførelsen af ​​dette lægemiddel stimulerer således udskillelsen af ​​prolaktin, som kan forårsage gynekomastiudseende; Der er et fald i niveauet af insulin i blodplasmaet, hvilket fremkalder en reduceret glukosetolerance hos patienter, der får cimetidin [8]. Cimetidin blokerer også perifere receptorer mandlige kønshormoner [3], kan det forårsage testosteron stigning i blod har hepatotoksiske effekter (fald af blodgennemstrømningen i leveren, forhøjede transaminaser), blokering af cytochrom P450, øget kreatinin i blodet, skader på centralnervesystemet, hæmatologiske forandringer, kardiotoksiske virkninger, immunosuppressive virkninger [7].

Ændringer i intragastrisk pH hos patienter med duodenalsår efter en enkeltdosis på 200 mg cimetidin oralt blev undersøgt af V. Matov [4]. Påbegyndelsen af ​​pH-responset blev observeret i gennemsnit 45 minutter efter at have taget cimetidin-tabletten, effekten nåede maksimalt efter 135 minutter og varede i 3,5 timer. Under virkningen af ​​lægemidlet i maven pH blev holdt på et niveau over 3,0 enheder (dvs. til en svagt sur niveau, der kræves for heling af gastriske og duodenale ulcera), i antrum over 5,0 U i 2 timer og 45 minutter. Effektiviteten af ​​cimetidin i høj grad afhænger af udgangsniveauet for surhed af lægemiddelaktivitet var signifikant højere hos patienter med normatsidnostyu (8 personer) og kompenseret hyperaciditet (11 personer) sammenlignet med patienter, der har haft dekompenseret hyperaciditet (11 personer).

Under behandling med cimetidin i en dosis på 8001000 mg pr. Dag blev cicatrization af duodenalsår efter 4 uger observeret hos 78% af patienterne [2]. Anvendelsen af ​​cimetidin hos patienter med duodenal sår forårsager ardannelse efter 3 uger hos 58,8% af patienterne, idet gennemsnitsvarigheden af ​​ardannelse er 27,3 ā 3,4 dage [8].

Nisatidin, da den blev taget en gang i en dosis på 300 mg pr. Nat, forårsagede en signifikant stigning i den gennemsnitlige pH i maven hos patienter med duodenale sår både natten og hel dag sammenlignet med forbehandlingens optagelse [23].

Alvorligheden af ​​H2-blockeringseffekten påvirkes af tidspunktet for deres modtagelse og afhængighed af fødeindtagelse. Med et forholdsvis tidligt indtag af nizatidin og en tidlig middag (18.00) blev der opnået et signifikant højere pH-niveau i 21 timer (2,50 enheder) sammenlignet med en tidlig dosis af lægemidlet og en sen middag (21,00) [14].

Accept af ranitidin 150 mg 2 gange om dagen hjælper med at genoprette den spontane natteløsning af maven hos patienter med mavesår [12]. Accept af H2-blokkere i doser, der overskrider gennemsnittet (for eksempel 300 mg ranitidin 2 gange dagligt) gør det muligt at opnå en antisekretorisk virkning, der kan sammenlignes med omeprazol [15], hvilket bekræfter forholdet mellem sværhedsgraden af ​​antisekretoriske og anti-ulcer-virkninger. Det blev påvist, at H2-blokkere hos røgpatienter undertrykker udskillelsen af ​​saltsyre mindre effektivt [31].

Den gennemsnitlige tid for forsvinden af ​​mavesmerter, når man tager 300 mg ranitidin om dagen, er 2,6 0,5 dage. Indtagelse af 300 mg ranitidin pr. Dag ifølge forskellige forfattere giver ardannelsessår hos 4660% af patienterne efter 2 ugers behandling og 7489% efter 4 uger [18,19].

Famotidin (Quamel) tilhører den tredje generation af histamin H2-receptorblokkere. Dette lægemiddel kan anvendes til patienter med nedsat nyrefunktion (i lavere doser i overensstemmelse med graden af ​​nedsættelse af kreatininclearance).

Muligheder for H2-histaminreceptorblokkere i moderne gastroenterologi

H Locators ₂ -Histaminreceptorer er blevet anvendt i gastroenterologi siden 1970, da det første lægemiddel i denne gruppe, cimetidin, blev syntetiseret. Udseende af H ₂ -Blokererne lavede en slags revolution i gastroenterologi. Deres anvendelse er baseret på evnen til effektivt at undertrykke produktionen af ​​saltsyre ved at virke på histaminreceptorer af den anden type, lokaliseret i parietale celler i bunden og kroppen af ​​maven [1]. Dette tillader anvendelse af lægemidler til behandling af såkaldte syrerelaterede sygdomme, der indbefatter mavesår (BU) af gastriske og duodenale sår, kronisk gastritis, duodenitis, symptomatisk eroderende og ulcerøse læsioner i den øvre mavetarmkanal (GIT), gastroøsofageal reflukssygdom (GERD) akut og kronisk pancreatitis [2, 3]. I øjeblikket er fem generationer af blokkere H blevet syntetiseret. ₂ -histaminreceptorer, der adskiller sig fra hinanden i en række farmakodynamiske og farmakokinetiske parametre på grund af forskelle i molekylets kemiske struktur [1]:
• I generation - cimetidin
• II generation - ranitidin
• III generation - famotidin
• IV generation - nizatidin
• V generation - Roxatidin
Blokkere H ₂ -Histaminreceptorer adskiller sig i følgende egenskaber:
Aktionsselektivitet, dvs. evnen til kun at interagere med histaminreceptorer af type 2 og ikke at påvirke type 1-receptorer;
• aktivitet, dvs. i henhold til graden af ​​inhibering af syreprodukter;
Lipofilicitet, dvs. evnen til at opløse i fedtstoffer og trænge ind i cellemembranen i væv. Dette bestemmer igen virkningen af ​​virkningen og virkningen af ​​stoffer på andre organer;
• Tolerance og hyppighed af bivirkninger;
• interaktion med cytokrom P-450-systemet, som bestemmer metabolismehastigheden for andre lægemidler i leveren;
• ved tilstedeværelse af tilbagetrækningssyndrom
Ved sammenligning af disse parametre viste famotidin sig at være den mest succesfulde med hensyn til klinisk praksis - en tredje generation af lægemidler, cimetidin er den mindst succesrige [4, 5]. Væsentlige ulemper Cimetidin bestemt af dens lave selektivitet og høj lipofilicitet, der tilsammen definerer en større forekomst af bivirkninger af mange organer og væv: kardiovaskulære og respiratoriske, endokrine system og de centrale nervesystem (CNS) lidelser, hæmatologiske og immunologiske lidelser, etc. I. mænd oplever ofte nedsat styrke forbundet med inhibering af androgen syntese, kan gynækomasti forekomme på grund af lægemidlets virkning på syntesen af ​​prolaktin. Cimetidin hæmmer aktiviteten af ​​alkohol dehydrogenase i leveren, og derfor er dets anvendelse hos personer, der bruger alkohol, begrænset.
En anden gruppe bivirkninger H ₂ -Jeg generation blokkere skyldes deres interaktion med cytochrom P-450 og hæmning af hepatisk metabolisme af mange lægemidler: coumarinantikoagulantia, tricykliske antidepressiva, benzodiazepiner, diphenylhydantoin, theophyllin, propranolol og andre.
Alle negative aspekter af handlingen er maksimalt udtalte i cimetidin, moderat eller let i ranitidin og næsten fraværende i famotidin. Selvom nizatidin og roxatidin senere er generationer af lægemidler, adskiller de sig i praksis lidt fra famotidin og har ikke væsentlige fordele i forhold til det. I mangel af bivirkninger og lægemiddelinteraktioner sigter hovedvirkningen på at hæmme syntese af saltsyre, optimalt manifesteret i famotidin.
For øjeblikket er cimetidin og i mindre grad ranitidin allerede en historie, et tidligere stadium i behandlingen af ​​syrerelaterede sygdomme. Kun famotidin er af praktisk betydning.
Funktioner og fordele ved famotidin over andre N ₂ -blokkere bestemmes af det faktum, at det:
• stærkt selektiv
• Effektiv ved en enkelt dosis i en daglig dosis på 40 mg, mens graden af ​​undertrykkelse af saltsyreafsprøjtningen i 24 timer er 90%;
• langsomt reversibel, forårsager ikke tilbagetrækning;
• har en betydelig varighed af handling (op til 12 timer)
• Interagerer ikke med cytokrom P-450-systemet, påvirker ikke metabolismen af ​​andre lægemidler;
• reducerer ikke aktiviteten af ​​alkohol dehydrogenase i leveren;
• Meget hydrofilt og ikke-lipofilt, derfor trænger det ikke ind i vævet og interagerer ikke med H ₂ -receptorer i andre organer, hvilket resulterer i hyppigheden af ​​bivirkninger på ikke mere end 0,8%;
• ikke har antiandrogen effekt, forårsager ikke impotens
• øger ikke niveauet af prolactin, forårsager ikke gynækomasti.
En højere aktivitet og virkningsvarighed, fraværet af alvorlige bivirkninger og virkninger på forskellige enzymsystemer i kroppen gør således famotidin det valgte stof i gastroenterologi sammenlignet med andre midler i denne gruppe.
På nuværende tidspunkt er de komparative egenskaber hos N ₂ -blokkere er ikke længere så signifikante. Signifikant mere vigtigt er sammenligningen af ​​de kliniske evner hos H ₂ -blokkere, primært famotidin og protonpumpeinhibitorer (PPI'er) og bestemmelse af placeringen af ​​hver af disse grupper af lægemidler til behandling af syrelaterede sygdomme.
Selvom famotidin er ringere end IPP i styrke og varighed af antisekretorisk indflydelse, har den også nogle funktioner, der er fraværende i IPP, som bestemmer dets fordele i forhold til sidstnævnte i en række kliniske situationer. Således, foruden hovedsagen - hæmning af syresekretionen - famotidin har evnen til at inhibere syntesen af ​​pepsin, til at stimulere blodstrømmen i maveslimhinden, og slimproduktion forbedre prostaglandinsyntesen og kan stimulere proliferative processer i det gastriske epitel. Således reducerer famotidin ikke kun de aggressive egenskaber af mavesaft, men hjælper også til at forbedre trophismen i slimhinden, dvs. genopretter balancen mellem aggressive og beskyttende faktorer [1, 6].
I Rusland er stoffet Kvamatel (famotidin, Gedeon Richter) almindeligt kendt. Nylige undersøgelser har vist, at quamel har en anden unik effekt, som er fraværende i IPP - det er en aktiv antioxidant [7]. Disse egenskaber tillader anvendelse af famotidin med erosive ulcerative læsioner i mave og tolvfingertarm af trofisk oprindelse, ledsaget af oxidativ stress med maksimal succes.
Da famotidin, i modsætning til IPP (undtagen rabeprazol) ikke interagerer med cytokrom P-450-systemet og ikke påvirker metabolismen i leveren af ​​andre lægemidler, kan den i vidt omfang anvendes til patienter med kompleks patologi, der har brug for behandling med forskellige grupper af stoffer. Dette gælder primært for patienter med hjerte- og lungepatologi, som ofte har trofiske læsioner i maven.
Famotidin, takket være dets antisekretoriske virkning, effektivt og hurtigt lindrer smerte og helbreder ulcerative defekter i BU. Så, når man indtager 40 mg kamel 1 gang om dagen, forsvinder mavesmerter ved udgangen af ​​den 1. uge af behandlingen hos 60-72% af patienterne [2, 8]. Et ukompliceret duodenalsår med administration af quamel er ardannelse efter 2 uger i 45-55% af tilfældene, efter 4 uger i 92% af tilfældene [2, 5, 6 8]. Behandlingen af ​​ulcerøs sygdom er imidlertid ikke kun rettet mod direkte ardannelse af den ulcerative defekt, men også ved at reducere hyppigheden af ​​tilbagefald og komplikationer som følge af fuldstændig udryddelse af Helicobacter pylori (HP) [9, 10]. I moderne gastroenterologi er de ledende stillinger i udryddelsesbehandlingens behandlinger til behandling af helicobacter-associerede sygdomme, især mavesår og duodenalsår, optaget af IPP, da de har en mere udtalt og langvarig antisekretorisk effekt. Disse ordninger er veludviklede og fører til udryddelse i 80-90% af sagerne [6, 10, 11-13]. H ₂ -HP udryddelsesblokkere anvendes ikke. Tidligere foreslåede udryddelsesordninger med ranitidin og famotidin var ikke tilstrækkeligt udviklede og var ineffektive. Det skal dog bemærkes, at effektiviteten af ​​disse ordninger ikke er blevet undersøgt, og at der ikke er foretaget nogen kontrollerede tests. I den henseende er der kun få ukontrollerede undersøgelser, der ikke er sammenlignelige i dosis og varighed af brugen af ​​famotidin [4, 8]. Derfor er det ikke muligt at udtrykke sig klart om deres effektivitet.
Støttende terapi af syrelaterede sygdomme indgår også i omfanget af påvirkning af quamatel. Spørgsmålet om dets gennemførlighed hos patienter med ulcus sygdom diskuteres i øjeblikket. Det antages, at hvis HP udryddelse er opnået, så skal der ikke være nogen tilbagevenden af ​​sygdommen, og dens komplikationer er der derfor ikke behov for understøttende behandling opstår. Selvom indikationerne for vedligeholdelsesbehandling nu er betydeligt indsnævret, er der alligevel flere grupper af patienter, som har brug for det. Disse omfatter:
• YAB-patienter med et kompliceret kursus med kontraindikationer til operationen;
• patienter med YAB med ofte tilbagevendende eller kompliceret kursus uden HP-udryddelse
• symptomatiske erosive-ulcerøs læsioner gastrointestinal når de permanente skadelige faktorer [non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID), steroider, atherosklerose, koronar hjertesygdom (CHD), kroniske ikke-specifikke lungesygdomme (COPD), uræmi, etc.].
I alle disse tilfælde kan forebyggelse af slimhindebeskadigelse udføres som en fuld dosis på 40 mg quamel og lavere doser på 20 og 10 mg (quamel mini) afhængigt af den specifikke situation. Langvarig administration af famotidin har ingen negativ effekt på kroppen.
I de tilfælde, når der udføres langvarig behandling ikke er nødvendig eller ikke udføres, men der var tegn på akut ulcus, bør famotidin anvendes i en terapeutisk dosis som en såkaldt on-demand terapi ved det første tegn på tilbagefald.
Famotidin er velkendt som et effektivt middel til symptomatiske erosive ulcerative ændringer i det øvre GI-område. Lægemidlet kan anvendes til behandling i en dosis på 40 mg / dag som en enkelt eller dobbelt dosis og til forebyggelse i en daglig dosis på 20 og 10 mg. Symptomatiske læsioner ledsages af en overtrædelse af slimhinde trofismen. Kvamatel, som det er blevet sagt, har evnen til at øge dens modstand og forbedrer beskyttelsesegenskaberne [1]. Med iskæmisk, toksisk, hepatogen og andre skader antyder stoffets dobbelte virkning, at det er optimalt for deres korrektion. I disse tilfælde er Kvamatel mere foretrukket end IPP, som ikke påvirker slimhinde trofismen.
Ved behandling af GERD har en situation, der ligner den i PUD, udviklet sig. Det vigtigste sted i behandlingsregimer er besat af IPP [14]. Dette vedrører primært det endoskopisk positive stadium af GERD, dvs. reflux esophagitis, hvor det mest effektive middel umiddelbart vælges [14-16]. På samme tid, ifølge anbefalingerne i den afsluttende konference Genval for indledende og langtidsbehandling af GERD og endoskopisk negativ GERD (NERD) H ₂ -blokkere i monoterapi (eller i kombination med prokinetisk) kan anvendes som den vigtigste form for behandling (godkendelse 46th og 47th Conference Genvalskoy) og kun når det administreres til patienter ineffektivitet PPI [14-16]. I NERD anvendes famotidin i en højere dosis - 60-80 mg / dag i gennemsnit i 8-12 uger og derefter, hvis det lykkes, som understøttende terapi på 20 og 10 mg / dag eller som efterbehandling. Med famotidin er langtidsbehandling mere omkostningseffektiv end IPP-terapi.
H-hæmmere ₂ -Histaminreceptorer er meget mere almindeligt anvendt i Europa som førstehjælp eller on-demand-behandling uden forudgående undersøgelse, når patienter oplever forskellige dyspeptiske symptomer. Så ifølge K.Bodger et al., H ₂ -Blokerende midler i UK bruges til ulcuslignende symptomer i 69,2% af tilfældene, til reflukslignende symptomer i 20,7% af tilfældene, for ikke-specifikke symptomer i 42,5% af tilfældene.
Akut og kronisk pancreatitis kan også i nogen grad klassificeres som syrerelaterede sygdomme. Stimulering af pancreatisk sekretion udføres blandt andet af kolinerge og humorale mekanismer, herunder hemmelige og cholecystokinin [17-19]. Sidstnævnte (primært hemmelige) medieres gennem saltsyre og forsuring af duodenum. Suppression af aktive syreprodukter, herunder ved hjælp af H ₂ -blokkere, tillader at reducere syntesen af ​​secretin og cholecystokinin og indirekte hæmmer pancreasekretion. Dette fører til skabelsen af ​​funktionel hvile i bugspytkirtlen, et fald i duktal og vævstryk og et fald i mavesmerter. Spørgsmål om optagelse af H ₂ -blokkere i den komplekse behandling af patienter med pancreatitis er blevet diskuteret gentagne gange, men kontrollerede undersøgelser vedrørende dette problem er ikke blevet gennemført [19, 20].
Kliniske undersøgelser har vist, at parenteral administration af quamel (20 mg to gange daglig intravenøst) i et kompleks af konservative terapeutiske foranstaltninger i akut og kronisk pancreatitis tillader dig hurtigt at standse smerte eller reducere intensiteten [21]. De mest signifikante resultater opnås i den første behandlingsuge, dvs. i den mest akutte periode af sygdommen. Effektiviteten af ​​kompleks terapi med quamel med pancreatitis er i alt 70,4%, hvilket er signifikant højere end standardkompleksets resultater uden quamel (60%). En meget vigtig fordel ved behandling med quamel er evnen til at halvere (fra 10 til 5 dage) varigheden af ​​at tage analgetika, herunder narkotika, og reducere hyppigheden af ​​deres administration [21].
Eksistensen af ​​doseringsformen for quamatel til parenteral administration involverer brugen af ​​lægemidlet i nødsituationer eller når det orale indtag er umuligt. Normalt administreres quamel intravenøst ​​i en dosis på 20 mg 2 gange om dagen, men om nødvendigt kan den påføres 3 gange eller som en kontinuerlig intravenøs infusion.
Indikationer for parenteral administration af quamel er som følger:
• akutte stresssår
• erosive og ulcerative læsioner i det øvre GI-område af enhver oprindelse, kompliceret ved blødning eller med truslen om dens udvikling
• akut pancreatitis eller smertefuld form for kronisk pancreatitis
• Komplicerede former for GERD (stramning af spiserøret) med umuligheden af ​​oral medicinering;
• umulighed af oral indgift i andre situationer (koma, opkastning, kranietoperation, intratracheal anæstesi).
Kamamatel i parenteral form med sår med vedvarende smerte og trussel om blødning lindrer smerter i 2-3 dage [2, 22]. Når gastrointestinal blødning stoppede, blev en positiv effekt observeret i 87% tilfælde, hvor Kvamatel var inkluderet i kompleks terapi [12, 22-24]. Kvamatel hjælper også med at forhindre gentagelse af blødning. Virkningen af ​​lægemidlet er baseret på, at hæmning af mavesekretion forhindrer lysdannelse af blodpropper, skaber gunstige betingelser for heling af sår og reducerer dermed risikoen for blødning [22].
Der er ingen alvorlige kontraindikationer for at få famotidin. Lægemidlet bør ikke ordineres til personer med overfølsomhed overfor H ₂ -blokkere under graviditet og amning. I tilfælde af nedsat lever- og nyrefunktion skal dosis af lægemidlet halveres.
På baggrund af alt dette kan du sammenfatte indikationerne for udnævnelsen af ​​famotidin (quamatel):
• Symptomatiske erosive og ulcerative læsioner i mave-tarmkanalen (behandling og forebyggelse):
- stressende (med omfattende forbrændinger, frostskader, traumatiske hjerneskade og -operationer, myokardieinfarkt)
- trofisk (aterosklerose, iskæmisk hjertesygdom, KOL, kredsløbssvigt, uremi, alkoholisme)
- endokrine (Zollinger-Ellison syndrom, hyperparathyroidisme);
- Lægemidler (NSAID'er, steroidhormoner);
- hepatogen
- til akut leukæmi
• Med mavesår og duodenalt sår (som et støttende anti-tilbagefald).
• Forebyggelse af aspirationspneumoni ved intratracheal anæstesi.
• GERD (behandling og forebyggelse).
• Akut og kronisk pankreatitis.
• Stop og forhindre gastrointestinal blødning.
• On-demand behandling (til dyspeptiske symptomer uden forudgående undersøgelse).
Famotidin er således et effektivt middel til behandling og forebyggelse af forskellige syrerelaterede sygdomme i spiserøret, maven, duodenum og pancreatitis. Dette er særligt attraktivt set i forhold til omkostningseffektivitet. På trods af eksistensen af ​​mere potente hæmmere af syredannelse - IPP forbliver famotidin niche ret ganske omfattende. I øjeblikket kan denne niche udvides til at kvæle med udseendet i lægemiddelarsenalen af ​​en ny form for lægemidlet - quametel-mini i en dosis på 10 mg til langvarig vedligeholdelsesbehandling og forebyggelse af forskellige syrerelaterede sygdomme.

litteratur
1. Leonova M.V., Belousov Yu.B. H ₂ -blokkere i gastroenterologisk praksis, Gedeon Richter. M., 1996.
2. Belousova E.A. Kvamatel - et nyt effektivt lægemiddel til behandling af erosive og ulcerative læsioner i den øvre mave-tarmkanal. Pharmacy 1996; 3: 46.
3. Trukhmanov A.S. Seneste data om esophageal reflux sygdom. Succesen med konservativ behandling. Voksede op Zh. gastroenterol., hepatol., coloproctol. 1997; 1: 39-41.
4. Dobrilla G, De PretisG, Piazzi L et al. Sammenligning af den daglige dispensation til kortvarig behandling af duodenal ulcer. Scand J Gastroenterol 1987; 22: 21-8.
5. Reynolds JC et al. Canine Ultimate Fat & Relief end ranitidin. Gastroenterologi 1992; 102, (4, punkt 2): 151.
6. Chorbinskaya S., Gasilin V., Bulgakov S. Moderne anti-ulcus lægemidler og deres interaktion med andre lægemidler. Glaxo Wellcome, M., 1998.
7. Khomeriki S.G., Khomeriki N. De skjulte aspekter ved den kliniske anvendelse af H ₂ -blokkere. Farmateka 2002; 9: 9-16.
8. Khomeriki N., Khomeriki S. Kvamatel til behandling af mavesår forbundet med HP. Doctor 1998; 9: 6-7.
9. Ivashkin V.T. Helicobacter pylori: biologiske egenskaber, patogenese og udsigter til udryddelse. Voksede op Zh. gastroenterol., hepatol., coloproctol. 1997; 1: 21-5.
10. Isakov V.A. Grundlæggende om Maastricht-aftalen. Voksede op Zh. gastroenterol., hepatol., coloproctol. 1997; 5: 106-8.
11. Kalinin A.V. Mavesygdom fra patogenese til behandling. Farmateka 2002; 9: 64-73.
12. Lapina T.L. Protonpumpeinhibitorer i antihelicobacter terapi regimer. Voksede op Zh. gastroenterol., hepatol., coloproctol. 1997; 5: 97-100.
13. Lapina T.L. Protonpumpeinhibitorer: Fra farmakologiske egenskaber til klinisk praksis. Farmateka 2002; 9: 3-8.
14. 15. Dent J, Fendrick A, Fennerty M et al. Gut 1999; 44 (suppl. 2): 51.
15. Kalinin A.V. Gastroøsofageal reflukssygdom: diagnose, terapi, forebyggelse. Farmateka 2003; 7: 45-5.
16. Lazebnik, L. B., Vasilyev, Yu.V., Grigoriev, P. Ya. og andre. Terapi af syrerelaterede sygdomme. Eksperimenter. og kile. Gastroenterol. 2003; 4: 1-15.
17. Korotko G.F. Regulering af pancreasekretion. Voksede op Zh. gastroenterol., hepatol., coloproctol. 1999; IX (4): 6-15.
18. Chey WY. Neurohumoral kontrol af eksokrine bugspytkirtlen. Nuværende udtalelse i Gastroenterologi 1995; 11 (5): 389-96.
19. Forsmark CE, Toskes PP. Kronisk pancreatitis. Nuværende udtalelse i Gastroenterologi 1995; 11 (5): 407-13.
20. Khazanov A.I. Behandling af kronisk pancreatitis. Voksede op Zh. gastroenterol., hepatol., coloproctol. 1997; VII (2): 87-92.
21. Belousova E.A., Zlatkina A.R., Lobakov A.I., Filizhanko V.N. Effektiviteten af ​​quamatel til behandling af patienter med akut og kronisk pancreatitis. Materialer fra den nationale kongres "Mand og medicin". 1998.
22. Nikiforov P.A., Bazarova M.A., Nikitina S.A. og andre. Ansøgning H ₂ -blokkere i behandlingen af ​​blødning fra gastroduodenale sår og forebyggelse af deres udvikling. Brystkræft 2001; 3 (2): 74-5.
23. Zatevakhin II, Shchegolev L.A., Titkov B.E. Famotidin til behandling af kirurgiske patienter med syrerelaterede sygdomme i mave og tolvfingertarmen. Voksede op Zh. gastroenterol., hepatol., coloproctol. 1999; 4: 84-7.
24. Loginov A.F., Kalinin A.V., Moroz E.V. Begrundelsen og metoderne til at anvende injektionsformen af ​​quamatel til behandling af gastroduodenale sår kompliceret ved blødning. Smp. 98-100.